[发明专利]制备坎格雷洛中间体的方法

权利要求书

1.一种制备坎格雷洛中间体(I)的方法，

其特征在于，包括如下步骤：

1)以2-卤代腺嘌呤核苷(Ⅶ)和3,3,3-三氟丙基硫化物(Ⅵ)为原料反应得到坎格雷洛中间体(Ⅴ)，

2)将坎格雷洛中间体(Ⅴ)的羟基和氨基上保护基保护得到坎格雷洛中间体(Ⅳ)，

3)坎格雷洛中间体(Ⅳ)再与2-取代乙基甲基硫醚(Ⅲ)反应得到坎格雷洛中间体(Ⅱ)，

4)将坎格雷洛中间体(Ⅱ)脱去保护基得到坎格雷洛中间体(I)，

其中X为F、Cl、Br或I；R₂、R₃、R₄为羟基保护基，R₅为氨基保护基，R₁为氢、烷基、芳基、烷基酰基、芳基酰基、-S-R₁₂，其中所述烷基、芳基、烷基酰基、芳基酰基任选地被取代基取代；R₁₂为任选地被取代基取代的烷基或芳基；R₆选自F、Cl、Br、I，甲磺酰基，苯磺酰基或取代的苯磺酰基。

2.根据权利要求1所述的制备坎格雷洛中间体的方法，其特征在于，在步骤1)中，所述反应在碱性条件下进行。

3.根据权利要求2所述的制备坎格雷洛中间体的方法，其特征在于，所述碱性介质选自氢化钠、氢化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钠、叔丁醇钾。

4.根据权利要求1所述的制备坎格雷洛中间体的方法，其特征在于，在步骤1)中，所述反应在溶剂中进行，所述的溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺的任一种或其组合。

5.根据权利要求1所述的制备坎格雷洛中间体的方法，其特征在于，在步骤3)中，所述的反应在碱性条件下进行。

6.根据权利要求5所述的制备坎格雷洛中间体的方法，其特征在于，所述碱性介质选自氢化钠、氢化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钠、叔丁醇钾。

7.根据权利要求1所述的制备坎格雷洛中间体的方法，其特征在于，在步骤3)中，所述反应在溶剂中进行，所述的反应溶剂选自甲醇，乙醇，乙腈，四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜的任一种或其组合。

8.一种制备坎格雷洛的方法，包括使用权利要求1-7任意一项所述的方法制备坎格雷洛中间体(I)的步骤，以及坎格雷洛中间体(I)通过如下方法制备坎格雷洛的步骤，