[发明专利]一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法

权利要求书

1.一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将2,5-二溴-2-氨基吡啶、3,3-二乙氧基丙酸甲酯和第一催化剂加入反应釜中，搅拌2小时，升温至95摄氏度，搅拌3小时，原料反应完毕，加入水和萃取用有机溶剂，分液，有机相干燥过滤，蒸干溶剂得产品(E)-3-((3,5-二溴吡啶-2-基)亚氨基)丙酸甲酯；

(2)将(E)-3-((3,5-二溴吡啶-2-基)亚氨基)丙酸甲酯和第一溶剂加入反应釜中，缓慢加入强碱搅拌2小时，加入第二催化剂和缚酸剂升温至80摄氏度，搅拌14小时，原料反应完毕，过滤，加入水和萃取用有机溶剂，分液，有机相干燥过滤，蒸干溶剂得产品，5-溴-1H-吡咯[2,3-b]嘧啶-3-羧酸甲酯；

(3)将5-溴-1H-吡咯[2,3-b]嘧啶-3-羧酸甲酯、第二溶剂和碱加入反应釜中，升温至140摄氏度，搅拌16小时，原料反应完毕，加水搅拌，分液，有机相干燥，蒸除有机溶剂，重结晶得5-溴-7-氮杂吲哚；

其中，步骤(1)中，所述第一催化剂为对甲苯磺酸、醋酸、三氟乙酸、硫酸或磷酸；所述萃取用有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯；步骤(2)中，所述第一溶剂为1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚或四氢呋喃；所述强碱为氢化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠或二异丙基氨基锂；所述第二催化剂为溴化亚铜或碘化亚铜；所述缚酸剂为三乙胺、二异丙基乙胺或DMAP；步骤(3)中，所述第二溶剂为乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环；所述碱为氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸铯或碳酸钠。

2.根据权利要求1所述的5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述2,5-二溴-2-氨基吡啶与3,3-二乙氧基丙酸甲酯的摩尔比为1：(1-1.1)。

3.根据权利要求1所述的5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述(E)-3-((3,5-二溴吡啶-2-基)亚氨基)丙酸甲酯、强碱、第二催化剂和缚酸剂的摩尔比为1：(1-1.2)：(0.05-0.15)：(0.5-1.5)。

4.根据权利要求1所述的5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，5-溴-1H-吡咯[2,3-b]嘧啶-3-羧酸甲酯与碱的摩尔比为1：(8-12)。

5.根据权利要求1所述的5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将1000mol 2,5-二溴-2-氨基吡啶、1050mol 3,3-二乙氧基丙酸甲酯和催化量的对甲苯磺酸加入反应釜中，搅拌2小时，升温至95摄氏度，搅拌3小时，原料反应完毕，加入500L水和1000L二氯甲烷，分液，有机相干燥过滤，蒸干溶剂得产品(E)-3-((3,5-二溴吡啶-2-基)亚氨基)丙酸甲酯；

(2)将500mol(E)-3-((3,5-二溴吡啶-2-基)亚氨基)丙酸甲酯和700L 1,4-二氧六环加入反应釜中，缓慢加入550mol氢化钠，搅拌2小时，加入50mol溴化亚铜、500mol三乙胺升温至80摄氏度，搅拌14小时，原料反应完毕，过滤，加入500L水和1000L二氯甲烷，分液，有机相干燥过滤，蒸干溶剂得产品，5-溴-1H-吡咯[2,3-b]嘧啶-3-羧酸甲酯；

(3)将419mol 5-溴-1H-吡咯[2,3-b]嘧啶-3-羧酸甲酯和500L乙二醇二甲醚，氢氧化钾加入反应釜中，升温至140摄氏度，搅拌16小时，原料反应完毕，加水搅拌，分液，有机相干燥，蒸除有机溶剂，重结晶得5-溴-7-氮杂吲哚。