[发明专利]2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及2‑酰基‑3‑氨基吲哚类化合物合成领域，公开了制备具有如式(I)所示结构的2‑酰基‑3‑氨基吲哚类化合物的方法，本发明所述方法使用简单的“一锅”反应，条件温和操作简单，省略了现有技术多步合成法中的中间体提纯步骤，增加了所述方法在实际生产的应用可能性。

技术领域

本发明涉及吲哚类化合物合成领域，具体涉及2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的制备方法及其应用。

背景技术

吲哚类化合物是一类具有重要生理活性的含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物和药物分子中，已经被大量应用于医药、农药、材料邻域。研究表明，甘氨酸受体拮抗剂、病毒融合抑制剂、非核苷类转录酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂等都含有吲哚结构单元的骨架。一直以来，科研工作者们不断地对吲哚骨架进行多样化的修饰，探索具有药物价值的新的目标化合物。

由于吲哚类化合物的突出价值，有机和药物合成工作者集中于研究合成可进一步修饰的多取代吲哚类化合物，尤其是具有多个活泼反应位点的2-酰基-3-氨基吲哚类化合物。然而，传统的合成2-酰基-3-氨基吲哚的方法主要为如下合成流程1所示的方法，如Peng-Cheng Diao(ao(thesis and biological evaluation of novel indole-pyrimidine hybrids bearing morpholine and thiomorpholine moietieso，EuropeanJournal of Medicinal Chemistry 134(2017)110-118)中公开的。然而该方法步骤较为繁琐，操作较为复杂，效率较低。

因此，亟需一种简便的制备2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的方法。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的2-酰基-3-氨基吲哚类化合物制备工艺较为繁琐、操作较为复杂，收率较低等问题，提供一种简便的制备2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的方法及其应用。

为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种制备具有如式(I)所示结构的2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的方法，该方法包括：

(1)在溶剂存在下，将芳乙酮和碘进行第一反应；

(2)在催化剂的作用下，将步骤(1)获得的混合物与2-氨基苯甲腈类反应物进行第二反应，其中，所述催化剂选自碱金属的硫化盐、碱土金属的硫化盐、碱金属的硫氢化盐、碱土金属的硫氢化盐及它们的水合物中的至少一种；

所述芳乙酮具有式(II)所示结构，所述2-氨基苯甲腈类反应物具有式(III)所示结构，

其中，R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地选自氢、卤素、C_1-20的烷基、取代或未取代的苯基、C_1-20的烷氧基和硝基中的至少一种，Ar为取代或未取代的芳基；

其中，R₁、R₂、R₃、R₄和Ar上任选存在的取代基各自独立地选自C_1-20的烷基、C_1-20的烷氧基、卤素、C_1-20的烯基和硝基中的至少一种。

本发明第二方面提供本发明第一方面所述方法在制备含有2-酰基-3-氨基吲哚片段的化合物中的应用。

本发明所述制备2-酰基-3-氨基吲哚类化合物的方法使用简单的“一锅”反应，操作简单，省略了现有技术多步合成法中的中间体提纯步骤，此外，本发明所述方法的反应条件较为温和并容易实现，所得产物的后处理和提纯步骤也较简单容易操作，增加了所述方法在实际生产的应用可能性。