[发明专利]用于评估抗流感病毒药物药代动力学和药效学的树鼩模型的构建方法

说明书

本发明提供了一种用于评估奥司他韦药代动力学和药效学的树鼩模型的构建方法，该方法以及以树鼩为平台，评价奥司他韦治疗对感染不同流感病毒树鼩的药效。本发明发现树鼩在口服奥司他韦后在药物血浆清除半衰期和达峰时间与小鼠相近，奥司他韦治疗可减少树鼩体内H9N2流感病毒的排毒和相应的炎症反应，因此树鼩可作为一种具有药物治疗预见性的流感动物模型。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于评估抗流感病毒药物药代动力学和药效学的树鼩模型的构建方法。

背景技术

流感疾病严重威胁人类健康(Fischer WA 2nd,Gong M,Bhagwanjee S等人，Global burden of influenza as a cause of cardiopulmonary morbidity andmortality.Glob Heart. 2014；9(3):325-336.)，制备一种能有效复制人类流感疾病特征和良好药物预见性的动物模型，对于开发和筛选新的抗抗流感病毒药物或疫苗的疗效，评估抗病毒治疗方案具有重要价值。目前常用的小鼠、雪貂等流感动物模型由于与人类种属差异过大，药物预见性往往较差，如小鼠流感致病机制与人类存在较大差异(Darwish I,Mubareka S,Liles W.Immunomodulatory therapy for severe influenza.Expertreview of anti-infective therapy.2011；9(7):807-822.)，临床模拟性和药物预见性较差，多种经小鼠模型验证有效的抗炎药止步于临床试验(Seok J,Warren HS,Cuenca AG等人，Genomic responses in mouse models poorly mimic human inflammatorydiseases.Proc Natl Acad Sci U S A.2013；110(9):3507-3512.)；另外小鼠、雪貂等模型动物在抗抗流感病毒药物药代动力学参数方面与人相比差异较大，如人类口服奥司他韦的生物利用度大于75％(Roche Laboratories Inc.Tamiflu(Oseltamivir Phosphate)Capsules and for Oral Suspension,2008.Available online:http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/ InformationbyDrugClass/UC M147992.pdf.)，但是小鼠和雪貂的生物利用度仅为30％和11％(Li W,Escarpe PA,Eisenberg EJ 等人，Identification of GS 4104as an orally bioavailable prodrug of the influenzavirus neuraminidase inhibitor GS 4071[J].Antimicrob Agents Chemother.1998；42(3):647-653.)。因此开发和探索一种具有较好临床模拟性和药物预见性的新型实验动物，对于流感危害性的客观还原和抗抗流感病毒药物治疗研究具有重要意义。