[发明专利]一种交联的人工生物瓣膜处理方法在审
申请号: | 201811162531.5 | 申请日: | 2018-09-30 |
公开(公告)号: | CN109820625A | 公开(公告)日: | 2019-05-31 |
发明(设计)人: | 王云兵;郭高阳;雷洋;金林赫 | 申请(专利权)人: | 四川大学 |
主分类号: | A61F2/24 | 分类号: | A61F2/24 |
代理公司: | 北京智沃律师事务所 11620 | 代理人: | 梁晨 |
地址: | 610000 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 生物组织 交联 不饱和基团 不饱和基团化合物 氨基 人工生物瓣膜 抗钙化能力 血液相容性 自由基聚合 弹性蛋白 活性基团 胶原蛋白 交联方式 力学性质 生物瓣膜 细胞毒性 炎症反应 异种生物 牛心包 猪心包 巯基 羟基 羧基 瓣膜 修饰 制备 引入 | ||
1.一种交联的人工生物瓣膜处理方法,其特征在于:该生物瓣膜通过三步处理得到,第一步将异种生物组织和不饱和基团化合物反应修饰上不饱和基团,第二部通过自由基聚合得到交联的生物瓣膜组织,第三步为对交联后的组织中残留的不饱和基团进行处理,以消除未反应完的不饱和基团。
2.根据权力要求1中所述的人工生物瓣膜处理方法,其特征在于:所述的异种生物组织包括脱细胞或者未脱细胞的猪动脉瓣、猪心包或者牛心包。
3.根据权力要求1中所述的人工生物瓣膜处理方法,其特征在于:所述的不饱和基团为(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸酯、烯丙基。
4.根据权力要求1中所述的人工生物瓣膜处理方法,其特征在于:所述的自由基聚合方式为热聚合或者光聚合,其中热聚合的引发剂是有机过氧化物引发剂、无机过氧化物引发剂、偶氮类引发剂、氧化还原引发剂,优选的为氧化还原引发剂,更优选的为过硫酸铵/亚硫酸氢钠,光聚合的引发剂优选为Irgacure2959。
5.根据权力要求1中所述的人工生物瓣膜处理方法,其特征在于:所述的对不饱和基团进行处理的试剂为巯基乙醇、半胱氨酸、谷胱甘肽,催化剂为硼酸、硼砂、三乙胺中的一种或多种。
6.根据权力要求1中所述的人工生物瓣膜处理方法,其特征在于:所述第处理方法的一个优选过程为:
A.将异种生物组织使用去离子水清洗干净,吸去水分后称重,加入缓冲液中,其浓度为0.01-1g组织湿重/mL溶液;
B.将生物组织溶液温度控制在0度-80度之间,优选的为4度-50度;
C.摇动或者搅拌下加入(甲基)丙烯酸酐,酸酐和组织湿重重量比在0.02-5,反应过程中使用2M氢氧化钠溶液维持pH值为5-9,继续反应6-72小时;
D.取出组织使用乙醇和水的混合溶液清洗,然后使用碳酸钾溶液调节pH值等于8,浸泡3h后去离子水清洗,重复清洗过程直至去离子水洗涤液pH值在6-8为止;
E.将修饰好的组织浸泡在热引发剂或者光引发剂溶液中,热聚合在4-50度下放置3-24小时,光聚合的样品浸泡后取出在紫外光照射下完成聚合;
F.聚合后的瓣膜经去离子水彻底清洗,加入含有巯基化合物的溶液,例如巯基乙醇、半胱氨酸、谷胱甘肽,在硼酸或者三乙胺存在的条件下反应掉残留的不饱和基团;
G.使用乙醇和去离子水彻底清洗所得到的生物组织。
7.根据权力要求1中所述的人工生物瓣膜处理方法,其特征在于:所述的交联方法还可以与其他常用的生物组织交联方式联用,这些交联方法可以在本发明所述交联之前或者之后进行,其他常用的交联剂包括戊二醛,碳化二亚胺,槲皮素,鞣酸,原花青素,聚环氧化合物。
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