[发明专利]一种依鲁替尼片剂组合物

说明书

本发明涉及一种依鲁替尼片剂组合物，属于制药技术领域。本发明所述依鲁替尼片剂组合物，每千片中，含有依鲁替尼140g，微晶纤维素26‑40g，交联羧甲基纤维素钠12‑22g，十二烷基硫酸钠0.8‑1.5g，聚乙二醇6000 7‑12g，大豆卵磷脂0.8‑1.8g，海藻酸钠7‑15g，硬脂酸镁0.8‑1.8g，微粉硅胶4‑8g。本发明提供了一种质量稳定的片剂组合物。

技术领域

本发明涉及一种依鲁替尼片剂组合物，属于制药技术领域。

背景技术

依鲁替尼（ibrutinib）是Johnson 公司和Pharmacyclics公司合作研发的靶向抗癌新药，于2013年11月13日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，商品名为Imbruvica，该药用于套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）的治疗。依鲁替尼的中文化学名称：1-[3(R)-[4-氨基-3-(4-苯氧苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基]-2-丙烯-1-酮。

市售依鲁替尼为胶囊剂，规格为140mg。依鲁替尼原料药属于属于BCSII类，在水中的溶解度只有0.003mg/ml，几乎不溶于水，在制剂的制备过程中需要考虑如何提高制剂中主药的溶出度。由于主药规格较大，原研依鲁替尼以胶囊的形式上市，采用0号胶囊。

由于部分人群在吞咽胶囊的时候，存在不适宜，因此，影响了胶囊剂的市场推广。因此，制备依鲁替尼片是制剂研究人员应该做的事情。但，由于依鲁替尼难溶于水，且规格较大，辅料添加量少，片剂制备需要兼顾片重、溶出度等指标。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种依鲁替尼片剂组合物，扩大适应人群。

技术方案：

在片剂的制备过程中发现，为增加片剂的溶出，需要对依鲁替尼原料药进行粉碎，粉碎后的主药比重小，呈松散的粉末状态，在压片的过程中，极易出现顶裂情况，以及溶出度不稳定问题。

经过多次研究，申请人发明了以下技术方案。

本发明的技术方案是：一种依鲁替尼片剂组合物，其特征在于，每千片的组合物中，含有依鲁替尼140g，微晶纤维素26-40g，交联羧甲基纤维素钠12-22g，十二烷基硫酸钠0.8-1.5g，聚乙二醇6000 7-12g，大豆卵磷脂0.8-1.8g，海藻酸钠7-15g，硬脂酸镁0.8-1.8g，微粉硅胶4-8g。

本发明优选的技术方案是：一种依鲁替尼片剂组合物，其特征在于，每千片的组合物中，含有依鲁替尼140g，微晶纤维素28-36g，交联羧甲基纤维素钠15-20g，十二烷基硫酸钠0.8-1.5g，聚乙二醇6000 8-10g，大豆卵磷脂0.9-1.6g，海藻酸钠8-13g，硬脂酸镁1.0-1.5g，微粉硅胶5-7g。

本发明优选的技术方案是：一种依鲁替尼片剂组合物，其特征在于，每千片的组合物中，含有依鲁替尼140g，微晶纤维素32g，交联羧甲基纤维素钠18g，十二烷基硫酸钠1.3g，聚乙二醇6000 9g，大豆卵磷脂1.4g，海藻酸钠12g，硬脂酸镁1.3g，微粉硅胶6g。

本发明片剂的制备方法，按以下步骤制备：

第一步 依鲁替尼过120目筛，其他辅料过80目筛；

第二步 处方量的依鲁替尼与处方量的十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、大豆卵磷脂混合均匀；55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过60目筛；

第三步 第二步所得，与处方量的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚乙二醇6000、海藻酸混匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；

第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。