[发明专利]一种波生坦片剂组合物

说明书

本发明涉及一种波生坦片剂组合物，属于制药技术领域。本发明所述波生坦片剂组合物，每千片中，含有波生坦62.5g，无水乳糖48～78g，磷酸氢钙8～16g，甘露醇10～20g，十二烷基硫酸钠0.1～0.8g，微粉硅胶8～12g，微晶纤维素20～32g，交联羧甲基纤维素钠1.5～4g，硬脂酸镁0.8～1.6g。本发明提供了一种合格的波生坦片剂组合物，在满足溶出度需求的同时，解决了存放过程中片子变松及有关物质升高的稳定性问题。

技术领域

本发明涉及一种波生坦剂组合物，属于制药技术领域。

背景技术

肺动脉高压（PAH），是一种对大众来说非常陌生但又极度恶性的罕见病，每100万人中大约有15～25人会患此病。它可以发生在任何年龄和性别，通常七成以上的患者是年轻人，而女性的发病率比男性高约2倍。该病起病隐匿，发展比较缓慢。病人最早出现的症状通常是体力活动时感到呼吸困难、疲劳和心悸。随着病情进展，患者甚至可出现胸痛、咳嗽咯血、晕厥。若不能及时得到正确诊断和针对性治疗，大多数患者在2～3年甚至更短的时间内就会死亡。因此，PAH被称为“心血管疾病中的恶性肿瘤”。

波生坦是一种特异性内皮素受体A（ETA受体）抑制药，用于治疗肺动脉高压。该药可通过作用于肺动脉高压患者体内功能发生改变的内皮素及其受体，防止血管过分收缩，进而缓解疾病症状，提高PAH患者生活质量，改善生存状况。波生坦不溶于水，现有技术致力于研究如何提高其溶出，中国专利201510223278X，采用添加表面活性剂、一水乳糖、以及微晶纤维素KG802的方式提高溶出度，表面活性剂的添加量相当于片子总重的0.1-2%。该专利虽然解决了不用粉碎即可提高溶出的问题，但稳定性试验发现，在长期存放的过程中，片剂变得松散，且有关物质变高，对药品的质量构成了一定的风险。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种稳定的波生坦剂片组合物，为临床提供合格的药剂。

技术方案：

经过无数次实验，申请人惊奇的发现，磷酸氢钙与甘露醇的合理配伍，既可以解决溶出度问题，也可以解决稳定性问题。

发明了以下技术方案：

本发明的技术方案是：一种波生坦片剂组合物，每千片的组合物中，含有波生坦62.5g，无水乳糖 48～78g，磷酸氢钙8～16g，甘露醇10～20g，十二烷基硫酸钠0.1～0.8g，微粉硅胶8～12g，微晶纤维素 20～32g，交联羧甲基纤维素钠 1.5～4g，硬脂酸镁 0.8～1.6g。

本发明优选的技术方案是：一种波生坦片剂组合物，每千片的组合物中，含有波生坦62.5g，无水乳糖 58～70g，磷酸氢钙10～15g，甘露醇14～18g，十二烷基硫酸钠0.3～0.6g，微粉硅胶10～12g，微晶纤维素 25～30g，交联羧甲基纤维素钠 2～3g，硬脂酸镁 1.0～1.5g。

本发明优选的技术方案是：一种波生坦片剂组合物，每千片的组合物中，含有波生坦62.5g，无水乳糖 67g，磷酸氢钙12g，甘露醇15g，十二烷基硫酸钠0.7g，微粉硅胶11g，微晶纤维素 28g，交联羧甲基纤维素钠 2.5g，硬脂酸镁 1.3g。

本发明所述波生坦片剂的制备方法，按以下步骤制备：

第一步 波生坦过120目筛，其他辅料过80目筛；

第二步 处方量的波生坦与处方量的十二烷基硫酸钠、三分之一处方量的磷酸氢钙、四分之一处方量的乳糖、二分之一处方量的甘露醇混合均匀，50%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过60目筛；

第三步 第二步所得，与剩余处方量的磷酸氢钙、乳糖及甘露醇，处方量的微粉硅胶、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；

第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。