[发明专利]一种乌地那非片剂组合物

说明书

本发明涉及一种乌地那非片剂组合物，属于制药技术领域。本发明所述乌地那非片剂组合物，每千片中，含有D90在15‑40微米范围的乌地那非5‑15g，吐温80 1.6‑2.5g，乙二胺四乙酸二钠5‑10g，磷酸氢钙6‑10g，无水乳糖30‑58g，淀粉20‑40g，微粉硅胶5‑10g，交联羧甲基纤维素钠1.5‑4g，硬脂酸镁0.8‑1.6g本发明提供了一种高溶出度且质量稳定的乌地那非片剂组合物。

技术领域

本发明涉及一种乌地那非片剂组合物，属于制药技术领域。

背景技术

乌地那非，又称优地那非，英文名称:Udenafil ，化学名3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-N-[2-(1-甲基-2-吡咯烷基)乙基]-4-丙氧基苯磺酰胺。由韩国Dong-A制药公司研发，用于治疗勃起功能障碍(ED)。

乌地那非对 PDE-5 的抑制活性强而选择性优异，与同一机制的药物西地那非(sildenafil) 或瓦地那非 (vadenafil) 相比，其半衰期为 3 倍左右。具有吸收较快，生物利用率高及体内分布容积较大，作用时间长，副作用小等特点。

在研制的过程中发现，乌地那非片具有溶出度不达标，以及在存放过程中有关物质升高明显的特点。中国专利申请201080008447.3提供了一种乌地那非的酸加成盐，以提供高溶出、稳定的乌地那非盐。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种稳定的乌地那非片剂组合物，为ED患者提供稳定的药剂。

技术方案：

试验发现，将乌地那非D90控制在15-40微米，加入表面活性剂吐温80，可以很好的提高乌地那非片剂的溶出度。但常规配方，加速试验后有关物质升高明显。

经过无数次实验，申请人发现，以上控制粒度和添加一定量吐温80的基础上，添加一定量的乙二胺四乙酸二钠和磷酸氢钙，对乌地那非片剂的稳定起到了意外的效果。

发明了以下技术方案：

本发明的技术方案是：一种乌地那非片剂组合物，每千片的组合物中，含有乌地那非5-15g，吐温80 1.6-2.5g，乙二胺四乙酸二钠5-10g，磷酸氢钙6-10g，无水乳糖 30-58g，淀粉20-40g，微粉硅胶5-10g，交联羧甲基纤维素钠 1.5-4g，硬脂酸镁 0.8-1.6g，其中，所述乌地那非的D90控制在15-40微米。

本发明优选的技术方案是：一种乌地那非片剂组合物，每千片的组合物中，含有乌地那非5-15g，吐温80 1.8-2.2g，乙二胺四乙酸二钠8-9g，磷酸氢钙8-9g，无水乳糖 38-55g，淀粉26-38g，微粉硅胶7-8g，交联羧甲基纤维素钠 2-3g，硬脂酸镁 1.0-1.4g，其中，所述乌地那非的D90控制在18-35微米。

本发明优选的技术方案是：一种乌地那非片剂组合物，每千片的组合物中，含有乌地那非5-15g，吐温80 2.0g，乙二胺四乙酸二钠8.5g，磷酸氢钙8.5g，无水乳糖 45g，淀粉30g，微粉硅胶7.5g，交联羧甲基纤维素钠 2.5g，硬脂酸镁 1.2g，其中，所述乌地那非的D90控制在25微米。

本发明所述乌地那非片剂的制备方法，按以下步骤制备：

第一步 将乌地那非D90控制在15-40微米范围；

第二步 处方量的吐温80溶解于适量的55%乙醇水溶液中，备用。

第三步 处方量的乌地那非、乙二胺四乙酸二钠、二分之一处方量的磷酸氢钙、三分之一处方量的淀粉混匀，加入第二步制备的吐温80乙醇溶液，混匀，制软才，60℃烘干，整粒，过60目筛；