[发明专利]一种三氟甲基烯基膦酸酯及其制备方法

说明书

本发明公开了一种三氟甲基烯基膦酸酯衍生物及其制备方法，包括以下步骤：将乙炔衍生物、碘化合物、磷试剂溶于溶剂中，于室温~100℃下反应，获得三氟甲基烯基膦酸酯衍生物。本发明使用乙炔衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应；同时，本发明公开的方法步骤短、反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、产率高，适合于规模化生产。

技术领域

本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种三氟甲基烯基膦酸酯衍生物的制备方法。

背景技术

有机膦酸酯具有很强的生物活性，作为杀虫剂、肾素和蛋白酶抑制剂等得到了广泛的应用。（参考文献 1: Shidlovskii A F, Peregudov A S, Averkiev B B, et al,Three-component condensation of trifluoromethyl-substitutedcyanovinylphosphonates, arylamines, and ketones and cytotoxic activity ofproducts thus obtained, Russian Chemical Bulletin, 2010, 59, 144. 参考文献 2:Dellaria Jr J F, Maki R G, Stein H H, et al, New inhibitors of renin thatcontain novel phosphostatine Leu-Val replacements, Journal of medicinalchemistry, 1990, 33, 534. 参考文献 3 Wester R T, Chambers R J, Green M D, etal, Preparation of a novel series of phosphonate norstatine renin inhibitors,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1994, 4, 2005. 参考文献 4 Arai T,Bougauchi M, Sasai H, et al, Catalytic asymmetric synthesis of α-hydroxyphosphonates using the Al− Li− BINOL complex, The Journal of organicchemistry, 1996, 61, 2926.）。在有机膦酸酯分子中引入三氟甲基后其活性会进一步提高，三氟甲基烯基膦酸酯含有多种重要的官能团，具有各种潜在的生理活性，此外，可以作为重要的原料应用于各种化学合成中，但是现有制备方法存在原料难得、步骤多、反应条件苛刻、需要用到剧毒品氯化亚砜和溴等问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备三氟甲基烯基膦酸酯衍生物的方法，其具有步骤短、反应条件温和、产率高、普适性好的优点，从原料出发一步即可合成产物。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种三氟甲基烯基膦酸酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：将乙炔衍生物、碘化合物、磷试剂溶于溶剂中，于室温~100℃下反应，获得三氟甲基烯基膦酸酯衍生物；

所述乙炔衍生物如下列化学结构通式所示：

其中R¹选自芳基、氰基或酯基中的一种；R²选自氢、氰基或酯基中的一种；

所述碘化合物如下列化学结构式所示：

所述磷试剂如下列结构通式所示：

其中R⁴选自：甲基、乙基、异丙基或丁基中的一种。

优选的，所述芳基如下列化学结构通式所示：