[发明专利]一种3-羰基-6α-羟基-5β-胆甾烷酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑羰基‑6α‑羟基‑5β‑胆甾烷酸的合成方法。本发明采用猪去氧胆酸(HDCA)与氧化剂发生氧化反应，高选择性地氧化3‑羟基合成目标产物，本合成工艺流程简单、易于控制，原材料来源广且易获得，可实现大规模生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种3-羰基-6α-羟基-5β-胆甾烷酸的合成方法。

背景技术

动物胆汁作为一种药物在中国已有数千年的历史，目前由于大量胆汁制剂和人工牛黄的上市，市场对动物胆汁酸的需求量越来越大，因此，动物胆汁酸的制取方法就显得非常重要。熊去氧胆酸(UDCA)主要用于治疗胆石疾病，近年来，国外报道了熊去氧胆酸(UCDA)在治疗各种急性、慢性肝病中的应用。新的研究表明，熊去氧胆酸(UCDA)不仅对于治疗原发性胆汁肝硬化、原发性硬化胆囊炎、慢性活动性肝炎具有良好疗效，还可用于治疗慢性肝炎和肝移植后排斥反应。中药熊胆汁为割取熊胆囊而制得，来源有限，而且有违动物保护的原则。我国采取人工养殖，活提取熊去氧胆酸(UCDA)，步骤多，周期长，收率低，不能满足现代医疗的需求，因此，人工合成熊去氧胆酸(UCDA)具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明提供了一种3-羰基-6α-羟基-5β-胆甾烷酸的合成方法。

本发明采用的技术方案为：

一种3-羰基-6α-羟基-5β-胆甾烷酸的合成方法，包括以下步骤：

在溶剂中，以式(1)所示的猪去氧胆酸为原料，在氧化剂作用下发生选择性氧化反应，得式(2)化合物；

所述反应过程如反应式(Ⅰ)所示：

反应式(Ⅰ)。

优选地，所述猪去氧胆酸与氧化剂反应的条件为：将猪去氧胆酸溶于溶剂中，加入氧化剂，在-15℃~25℃的温度条件下反应1~12小时，HPLC检测反应完全，得式(2)化合物；所述氧化剂选自NBS、NaClO和TCCA的一种或多种。

优选地，所述猪去氧胆酸与氧化剂的质量比为1:1~1:2。

优选地，所述猪去氧胆酸与氧化剂的质量比为1:1.1。

优选地，所述溶剂为丙酮、水、二氯甲烷和乙醇的一种或多种。

优选地，所述氧化反应温度为0~25℃；所述式(2)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1~2。

优选地，所述氧化剂为次氯酸钠时，所述氧化反应温度为0℃；所述氧化剂为NBS或TCCA时，所述氧化反应温度为25℃。

本发明与现有技术相比，其有益效果为：

本发明提供了一种由猪去氧胆酸(HDCA)一步法合成3-羰基-6α-羟基-5β-胆甾烷酸的合成工艺，具体地说，本发明利用猪去氧胆酸(HDCA)与氧化剂发生氧化反应，高选择性地氧化3-羟基合成目标产物，本合成工艺流程简单、易于控制，原材料来源广且易获得，可实现大规模生产。

具体实施方式

下述实施例中，化合物结构由核磁共振仪（Bruker,400MHz）测定；猪去氧胆酸由成都普瑞法科技开发有限公司提供；其余常规试剂主要由上海国药化学试剂公司提供。

实施例一：

以次氯酸钠为氧化剂合成目标产品工艺，反应过程如反应式(Ⅱ)所示：

反应式(Ⅱ)。