[发明专利]识别HLA-A1-或HLA-CW7-限制的MAGE的T细胞受体有效
申请号: | 201811170958.X | 申请日: | 2012-09-11 |
公开(公告)号: | CN109517055B | 公开(公告)日: | 2022-09-20 |
发明(设计)人: | 保罗·F·罗宾斯;史蒂文·A·罗森堡;朱恃贵;史蒂文·A·费尔德曼;理查德·A·摩根 | 申请(专利权)人: | 美国卫生和人力服务部 |
主分类号: | C07K14/725 | 分类号: | C07K14/725;C12N15/12;A61K39/00;A61P35/00;G01N33/574 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 张莹 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 识别 hla a1 cw7 限制 mage 细胞 受体 | ||
1.一种分离的或纯化的T细胞受体(TCR),其
(a) 具有对在HLA-A1情况下的黑色素瘤抗原家族A (MAGE A)-3的抗原特异性,并且包含:
SEQ ID NO: 5的α链互补决定区(CDR) 1氨基酸序列,
SEQ ID NO: 6的α链CDR2氨基酸序列,
SEQ ID NO: 7的α链CDR3氨基酸序列,
SEQ ID NO: 8的β链CDR1氨基酸序列,
SEQ ID NO: 9的β链CDR2氨基酸序列,和
SEQ ID NO: 10的β链CDR3氨基酸序列;
(b) 具有对在HLA-A1情况下的MAGE A-3的抗原特异性,并且包含
SEQ ID NO: 16 的α链CDR1氨基酸序列,
SEQ ID NO: 17的α链CDR2氨基酸序列,
SEQ ID NO: 18的α链CDR3氨基酸序列,
SEQ ID NO: 19的β链CDR1氨基酸序列,
SEQ ID NO: 20的β链CDR2氨基酸序列,和
SEQ ID NO: 21的β链CDR3氨基酸序列;
(c) 具有对在HLA-Cw7情况下的MAGE-A12的抗原特异性,并且包含
SEQ ID NO: 26的α链CDRl氨基酸序列,
SEQ ID NO: 27的α链CDR2氨基酸序列,
SEQ ID NO: 28的α链CDR3氨基酸序列,
SEQ ID NO: 29的β链CDR1氨基酸序列,
SEQ ID NO: 30的β链CDR2氨基酸序列,和
SEQ ID NO: 31的β链CDR3氨基酸序列;或者
(d) 具有对在HLA-Cw7情况下的MAGE-A12的抗原特异性,并包含
SEQ ID NO: 36的α链CDR1氨基酸序列,
SEQ ID NO: 37的α链CDR2氨基酸序列,
SEQ ID NO: 38的α链CDR3氨基酸序列,
SEQ ID NO: 39的β链CDRl氨基酸序列,
SEQ ID NO: 40的β链CDR2氨基酸序列,和
SEQ ID NO: 41的β链CDR3氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的分离的或纯化的TCR,其具有对a)包含EVDPIGHLY(SEQ ID NO:2)的MAGE-A3表位或b)包含VRIGHLYIL(SEQ ID NO:4)的MAGE-A12表位的抗原特异性。
3.一种分离的或纯化的多肽,其包含如权利要求1至2中任一项所述的TCR的功能部分,其中
所述功能部分的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:5-10所示;
所述功能部分的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:16-21所示;
所述功能部分的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:26-31所示;或
所述功能部分的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:36-41所示。
4.如权利要求1至2中任一项所述的分离或纯化的TCR或如权利要求3所述的分离或纯化的多肽,其包含SEQ ID NO: 11-12、22-23、32-33或42-43;或SEQ ID NO: 13-14、24-25、34-35或44-45的氨基酸序列。
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