[发明专利]识别HLA-A1-或HLA-CW7-限制的MAGE的T细胞受体

说明书

本发明提供分离的或纯化的T细胞受体(TCR)，其具有对a)在HLA‑A1情况下的黑色素瘤抗原家族A(MAGE A)‑3或b)HLA‑Cw7情况下的MAGE‑A12的抗原特异性。本发明进一步提供相关多肽和蛋白，以及相关核酸，重组表达载体，宿主细胞，和细胞群。由本发明进一步提供的是抗体，或其抗原结合部分，和与本发明的TCR有关的药物组合物。由本发明进一步提供检测在宿主中癌症的存在的方法和在宿主中治疗或预防癌症的方法。

本申请是国际申请号PCT/US2012/054623，国际申请日2012年9月11日，中国申请号201280055972.X，发明名称为“识别HLA-A1-或HLA-CW7-限制的MAGE的T细胞受体”的专利申请的分案申请。

本发明由美国国立卫生研究院国家癌症研究所在项目号ZIABC010984的政府支持下完成。政府享有本发明的一些权利。

对相关申请的交叉引用

本申请要求于2011年9月15日申请的美国专利申请号61/535,086的优先权，其通过参考以其整体引入。

电子提交的材料的通过参考引入

在此以其整体通过参考引入的是与此同时提交的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表，识别为如下：日期为2012年8月22日，名为″710922ST25.TXT，″的一个52，162字节ASCII(文本)文件。

发明背景

过继性细胞治疗(ACT)包括转移反应性T细胞到患者内，包括转移肿瘤-反应性T细胞到癌症患者内。使用靶向人白细胞抗原(HLA)-A2限制的T细胞表位的T细胞的过继性细胞治疗在一些患者中引起肿瘤的消退方面已是成功的。然而，缺少HLA-A2表达的患者不能用靶向HLA-A2限制的T细胞表位的T细胞治疗。此种限制产生对过继性细胞治疗的普遍应用产生障碍。因此，存在对改善的用于治疗癌症的免疫组合物和方法的需求。

发明的简单概要

本发明提供分离的或纯化的T细胞受体(TCR)，其具有对a)HLA-A1情况下的黑色素瘤抗原家族A(MAGE A)-3或b)HLA-Cw7情况下的MAGE-A12的抗原特异性。本发明进一步提供相关的多肽和蛋白，以及相关的核酸，重组表达载体，宿主细胞，和细胞群。由本发明进一步提供的是抗体，或其抗原结合部分，和与本发明的TCR相关的药物组合物。

由本发明进一步提供检测宿主中癌症的存在的方法和治疗或预防宿主中癌症的方法。所述检测宿主中癌症的存在的本发明的方法包含(i)将包含癌症细胞的样品与在此描述的发明的TCR，多肽，蛋白，核酸，重组表达载体，宿主细胞，宿主细胞群，或抗体，或其抗原结合部分的任一个接触，从而形成复合物，和(ii)检测所述复合物，其中所述复合物的检出表征所述宿主中癌症的存在。

所述治疗或预防宿主中癌症的本发明的方法包含以治疗或预防宿主中癌症的有效量向所述宿主施用在此描述的所述TCR，多肽，或蛋白的任一个，任何包含编码在此描述的所述TCR，多肽，蛋白的任一个的核苷酸序列核酸或重组表达载体，或任何包含编码在此描述的所述TCR，多肽，或蛋白的任一个的重组载体的宿主细胞或宿主细胞群。

附图的一些视图的简述

图1A为显示响应与不同肿瘤细胞系共培养的未转导的(UT)细胞(黑色线条)或转导有抗MAGE-A3TCR A10(SEQ ID NO：46)(无阴影线条)或抗MAGE-A3TCR 13-18(SEQ ID NO：48)(灰色线条)的细胞的干扰素(IFN)-γ分泌(pg/ml)的线条图。