[发明专利]一种高纯溶血磷脂酰胆碱及其制备方法

说明书

本发明提供一种高纯溶血磷脂酰胆碱及其制备方法，其中，该制备方法至少包括以下步骤：将合成磷脂酰胆碱、第一混合溶剂及无机碱混合；进行水解反应，待合成磷脂酰胆碱反应完全；通过柱层析纯化，得到高纯度溶血磷脂酰胆碱。本发明所提供的高纯度溶血磷脂酰胆碱的制备方法，该方法制备的溶血磷脂酰胆碱纯度高，且脂肪酸纯度大于99％，反应条件温和且生产周期相对较短，生产成本低，工艺简洁，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种高纯溶血磷脂酰胆碱及其制备方法。

背景技术

在制药领域中，溶血磷脂酰胆碱是一种良好的乳化剂，其能形成油包水，水包油型乳剂，且其亲水性、乳化能力和稳定性与天然磷脂相比都有显着改善。在高温、低温以及低pH条件下都能保持良好的乳化性，且不受盐浓度的影响。此外，溶血磷脂酰胆碱还具有抗氧化和抗菌性能。在食品工业中，溶血磷脂酰胆碱替代磷脂作为乳化剂已成为一种发展趋势，日本已将溶血磷脂列入天然食品添加剂名录，应用范围越来越广泛。在化妆品中，溶血磷脂酰胆碱可以增加化妆品的保质期，防止化妆品乳化分层，减小对皮肤的刺激，具有良好的去污除臭活性，现在已广泛添加到多种化妆品中。

研究表明，溶血磷脂酰胆碱亦有生物活性，Klingle等在代谢组学中表明血浆溶血磷脂酰胆碱的浓度与肥胖症状的相关性。XIONG Z L等研究了抑郁症的临床治疗，发现抑郁症的发病机制涉及包括溶血磷脂酰胆碱在内的9种潜在生物标志物。此外其对心脏代谢疾病、肠炎、糖尿病、肝病、动脉粥样硬化等疾病的预防、诊断和治疗有着很重要的作用。

目前溶血磷脂酰胆碱的制备方法主要为酶水解法，例如孙浩洋等采用磷脂酶A1催化水解大豆磷脂制备溶血卵磷脂。日本专利JP63091306A公开了以大豆磷脂为原料，经过丙酮脱油，磷脂酶A2水解制备溶血磷脂酰胆碱的方法。专利CN102277393A公开了以磷脂酰胆碱为原料，加入低碳醇溶液中，在一定温度下搅拌混合均匀后，加入脂肪酶，在恒温下搅拌醇解生成溶血磷脂酰胆碱的方法。以上三种方法对反应条件都相对苛刻，得到的溶血磷脂酰胆碱纯度均不高，溶血磷脂的转化率亦非常低。

此外，专利CN103131736A公开了以磷脂酰胆碱为原料，加入蓖麻子提取物，经过磷脂酶A2水解制备溶血磷脂酰胆碱。该制备方法中蓖麻子提取物的制备非常繁琐，且用到低沸点的乙醚，该制备方法的操作亦较繁琐。专利CN104558021A公开了以大豆磷脂或蛋黄磷脂为原料，直接经两次柱层析纯化，得到天然溶血磷脂的方法。该制备方法中所溶血磷脂酰胆碱的脂肪酸纯度均较低，为多种脂肪酸的溶血磷脂酰胆碱混合物，通过上述方法均无法制备单一脂肪酸的溶血磷脂酰胆碱。

发明内容

本发明目的在于解决现有技术至少一种技术问题，提供一种高纯溶血磷脂酰胆碱及其制备方法。

本发明的一方面，提供一种高纯溶血磷脂酰胆碱的制备方法，至少包括以下步骤：

将合成磷脂酰胆碱、第一混合溶剂及无机碱混合；

进行水解反应，待合成磷脂酰胆碱反应完全；

通过柱层析纯化，得到高纯度溶血磷脂酰胆碱。

在一实施例中，所述水解反应的时间小于等于24小时，所述水解反应的温度为0～60℃。

在一实施例中，所述通过柱层析纯化，得到高纯度溶血磷脂酰胆碱，包括：

在装柱溶剂、第一填料和洗脱剂的环境下，进行一次洗脱；

之后进行打浆处理，得到高纯度溶血磷脂酰胆碱。

在一实施例中，所述洗脱剂为至少二元洗脱剂，所述洗脱剂包括第一多卤代烃以及第一低碳醇和水中的至少一种，其中所述第一多卤代烃占洗脱剂的总体积的65％‐85％。

在一实施例中，所述第一多卤代烃为三氯甲烷、二氯甲烷和二氯乙烷中的至少一种，所用第一低碳醇为甲醇、无水乙醇、丙醇和异丙醇中的至少一种。