[发明专利]一种合成3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种合成3‑(2‑氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法。反应以廉价易得、具有结构多样性的吲哚衍生物为原料与3‑二甲胺基丙烯腈在路易斯酸存在下进行连续的Friedel‑Crafts反应/消除反应，合成3‑(2‑氰基乙烯基)吲哚衍生物。与已报道的3‑(2‑氰基乙烯基)吲哚衍生物合成方法相比较，本发明原料廉价易得、毒性低、操作简便、合成反应条件温和以及效率高。

技术领域

本发明涉及一种以廉价易得、具有结构多样性的吲哚衍生物为原料与3-二甲胺基丙烯腈在路易斯酸存在下进行连续的Friedel-Crafts反应/消除反应，合成3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法。与已报道的3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物合成方法相比较，本发明原料廉价易得、毒性低、操作简便、合成反应条件温和以及效率高。

背景技术

3-烯基吲哚衍生物是一类重要的N-杂环化合物，它们具有的潜在生物活性已经受到人们的广泛关注。3-烯基吲哚衍生物不仅可以作为抗肿瘤、抗炎，抗病毒等药物使用，而且还是合成其他具有生物活性的吲哚衍生物的重要中间体。1993年美国辉瑞有限公司专利(CN 1072679A)和2006年P.安杰莱蒂分子生物学研究所专利(CN 1863528A)报道了多种具有抗病毒和抗炎活性的3-烯基吲哚衍生物。3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物作为3-烯基吲哚衍生物大家族中的一员，在医药和化工领域有重要。传统制备3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法为，1)3-甲酰基吲哚与氰基乙酸乙酯在L-脯氨酸作用下反应(Synth.Commun.2012,42,1746)；2)3-甲酰基吲哚与氰甲基磷酸二乙酯反应(Bioorg.Med.Chem.lett.1999,9,221)。然而，由于3-甲酰基吲哚衍生物比相应的吲哚衍生物价格要高，磷酸二乙酯类化合物毒性较大，上述方法与分子经济型和环境友好型的理念相违背，限制了应用。本发明利用廉价易得、具有结构多样性的吲哚衍生物(2)和3-二甲胺基丙烯腈(3)在酸性条件下反应，通过调控(2)中R¹、R²、R³取代基，合成了系列不同结构的3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物(1)。反应具有原料廉价易得、毒性低、反应条件温和、适应性广等优势。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料廉价易得、毒性低、反应条件温和、适应性广、能简单方便地合成3-烯基吲哚衍生物的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

在路易斯酸催化下，吲哚衍生物(2)与3-二甲胺基丙烯腈(3)在有机溶剂中通过连续的Friedel-Crafts反应/消除反应生成3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物(1)。(反应式1)

技术方案特征在于：

1.吲哚衍生物(2)为原料，其中：

取代基R¹为C₁-C₃烷基、芳基C₆H₅、萘基C₁₀H₇；R²为氢、C₁-C₃烷基、苄基CH₂C₆H₅；R³为氢、卤素、硝基、氰基、C₁-C₃烷基或C₁-C₃烷氧基。

2.反应溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲苯。

3.吲哚衍生物(2)与3-二甲胺基丙烯腈(3)的最优摩尔比为1:1。

4.吲哚衍生物(2)与3-二甲胺基丙烯腈(3)在酸性环境下发生反应，反应中需要的路易斯酸为氯化铜、氯化亚铜、溴化铜、溴化亚铜、氯化铁、溴化铁、氯化锌或三氯化铝；其中用氯化铜进行反应效果最好。