[发明专利]人神经胶质细胞转化成用于大脑和脊髓修复的神经细胞的化学重编程有效
申请号: | 201811173054.2 | 申请日: | 2015-11-25 |
公开(公告)号: | CN109251894B | 公开(公告)日: | 2022-10-04 |
发明(设计)人: | 陈功;吴冈义;张磊;殷久超;叶怡君;马宁馨;格瑞斯·李 | 申请(专利权)人: | 宾州研究基金会 |
主分类号: | C12N5/0793 | 分类号: | C12N5/0793 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 张宇腾;李唐 |
地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 神经 胶质 细胞 转化 用于 大脑 脊髓 修复 神经细胞 化学 编程 | ||
1.化合物的组合产品在制备用于在个体的大脑中产生神经元的药物中的用途,其中所述个体是哺乳动物,其中所述用途包括向所述个体施用所述化合物的组合产品,所述化合物的组合产品包括至少三种选自如下的化合物:
i)LDN193189,
ii)CHIR99021,
iii)N-[(3,5-二氟苯基)乙酰基]-L-丙氨酰基-2-苯基]甘氨酸-1,1-甲基乙基酯(DAPT),
iv)SB431542,和
其功能类似物或者其药学上可接受的盐,
其中所述化合物的组合产品是无细胞且无病毒的,并且其中所述施用足以使得所述神经元产生。
2.根据权利要求1所述的用途,其中所述化合物的组合产品包括至少一种功能类似物,并且其中所述至少一种功能类似物包括:
i)LDN193189的功能类似物,其选自:Dorsomorphin、DMH 1、LDN-212854和ML347;
ii)CHIR 99021的功能类似物,其选自:TWS119、Tideglusib、AZD1080、TDZD-8、CHIR-98014、SB 216763、Y2090314、AR-A014418、GSK-3抑制剂IX和GSK-3抑制剂1;
iii)DAPT的功能类似物,其选自:BMS-906024、RO4929097、YO-01027(二苯并氮杂卓,DBZ)、LY3039478、FLI-06、Begacestat、MK-0752、MRK 560、L-685,458、LK 6和化合物W;或
iv)SB431542的功能类似物,其选自:Repsox、A-8301、LY364947、LY2157299、SB525334、GW788388和A77-01。
3.根据权利要求2所述的用途,其中所述化合物的组合产品包括:
i)LDN193189的功能类似物,其选自:Dorsomorphin和DMH 1;
ii)CHIR 99021的功能类似物,其选自:SB216763和AR-A014418;
iii)DAPT的功能类似物,其选自:BMS906024和RO4929097;或
iv)SB431542的功能类似物,其选自:Repsox和A-8301。
4.根据权利要求3所述的用途,其中所述化合物的组合产品包括Repsox、Dorsomorphin、SB216763和RO4929097中的至少两种。
5.根据权利要求3所述的用途,其中所述化合物的组合产品包括Repsox、Dorsomorphin、SB216763和RO4929097中的至少三种。
6.根据权利要求3所述的用途,其中所述化合物的组合产品包括Repsox、Dorsomorphin、SB216763和RO4929097。
7.根据权利要求1所述的用途,其中所述个体由于包含神经元缺失和/或神经胶质瘢痕形成的病症而需要所述神经元。
8.根据权利要求2或3所述的用途,其中所述个体由于包含神经元缺失和/或神经胶质瘢痕形成的病症而需要所述神经元。
9.根据权利要求4所述的用途,其中所述个体由于包含神经元缺失和/或神经胶质瘢痕形成的病症而需要所述神经元。
10.根据权利要求5所述的用途,其中所述个体由于包含神经元缺失和/或神经胶质瘢痕形成的病症而需要所述神经元。
11.根据权利要求6所述的用途,其中所述个体由于包含神经元缺失和/或神经胶质瘢痕形成的病症而需要所述神经元。
12.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述个体由于中风、缺氧或其它脑外伤引起的缺血性脑损伤而需要所述神经元,或所述个体已被诊断患有或被怀疑患有阿尔茨海默病或其它神经退行性病症。
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