[发明专利]一种阿替洛尔缓释片及其制备方法

说明书

本发明涉及阿替洛尔缓释片及其制备技术领域，尤其涉及一种阿替洛尔缓释片及其制备方法，所述阿替洛尔缓释片，由含有阿替洛尔的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，所述片芯包括以下重量份的物质：阿替洛尔5~18重量份、填充剂30~80重量份；所述包衣层由以下重量份的物质制成：纤维素5~25重量份、丙烯酸树脂5~15重量份、聚乙烯吡咯烷酮3~12重量份、壳聚糖3~8重量份、1,3丁二醇0.5~1重量份。本发明中的缓释片具有延迟释放和平释放的效果，该方法工艺简单，原材料来源广泛，利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及阿替洛尔缓释片及其制备技术领域，尤其涉及一种阿替洛尔缓释片及其制备方法。

背景技术

阿替洛尔通用名为4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺，又称氨酰心安，属于第二代β受体阻滞剂，能选择性阻滞β1受体，对心脏选择性大于血管及支气管，无内源拟交感活性，无膜稳定作用，也无抑制心肌收缩力的作用。阿替洛尔口服吸收很快，但不完全，口服吸收约50％，于2～4小时达峰浓度，广泛分布于各组织，小量可通过血-脑脊液屏障。健康人的分布容积约50～75L。血中半衰期为5～7小时，主要以原形自尿排出，肾功能受损时半衰期延长，可在体内蓄积，血液透析时可予清除。阿替洛尔脂质溶解度低，对脑部组织的渗透很低，而血浆蛋白结合率极低(6～16％)，口服生物利用度约为36％。阿替洛尔是一种适用于各种原因所致的中、轻度高血压病，包括老年高血压病和妊娠期高血压的选择性β1肾上腺素受体阻滞药。为心脏选择性β-受体阻断剂，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性。一般用于窦性心动过速及早搏等，也可用于高血压、心绞痛及青光眼。

目前市面上有关阿替洛尔的口服药剂主要在小肠中上部的无菌部位(约长180～350cm)吸收。释放的药物以溶液状态到达无菌部位的量越大，吸收就越多；滞留时间越长，吸收时间也愈长。大多数的控释系统虽然很好地控制了药物从系统中的释放，药物的生物利用度却不高，这正是由于这些制剂胃肠滞留时间太短，许多药物未被释放、吸收就已经通过吸收部位，因此有必要延迟这些控缓释制剂的胃肠滞留时间。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种阿替洛尔缓释片，它具有延迟释放和平缓释放药物，从而使阿替洛尔的治疗作用得以充分发挥。

为了解决上述问题，本发明提供一种阿替洛尔缓释片，由含有阿替洛尔的片芯和包裹在片芯外的包衣层组成，所述片芯包括以下重量份的物质：阿替洛尔5~18重量份、填充剂30~80重量份；所述包衣层由以下重量份的物质制成：纤维素5~25重量份、丙烯酸树脂5~15重量份、聚乙烯吡咯烷酮3~12重量份、壳聚糖3~8重量份、1,3丁二醇0.5~1重量份。

用包衣技术制成的固体缓释和控释剂型是通过包衣膜来控制和调节剂型中药物在体内外的释放速率的，因此包衣材料的选择、包衣膜的组成在很大程度上决定了这种制剂的缓释和控释作用的成败。本发明中，通过采用壳聚糖对丙烯酸树脂进行改性，一方面可以提高丙烯酸树脂在肠胃中的分解性，提高丙烯酸树脂的分解效率，从而提高药物的释放效率，通过将改性丙烯酸树脂与聚乙烯吡咯烷酮和纤维素进行复合，可以提高包衣材料的缓释效果。为了延长缓释片的缓释效果，本发明的包衣层选用的包衣材料不溶于水，而包衣层中的致孔剂在接触体液后溶解，使片剂给药后能够形成释药孔道，片芯中的药物只能通过这些孔道以达到释放的效果，从而实现延迟释放和平缓释放药物的效果，优选的，所述的包衣材料为乙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。优选条件下，所述包衣层由以下重量份的物质制成：纤维素8~20重量份、丙烯酸树脂8~12重量份、聚乙烯吡咯烷酮5~10重量份、壳聚糖4~6重量份、1,3丁二醇0.5~1重量份。进一步优选的，所述纤维素选自乙基纤维素、醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素中的至少一种。

优选条件下，所述阿替洛尔缓释片中还包含以下物质：润滑剂、粘合剂、崩解剂、防腐剂、抗氧化剂、致孔剂和增塑剂中的至少一种。