[发明专利]头孢唑林钠或其组合物、制备方法及其制剂和生殖系统感染新适应症

权利要求书

1.一种头孢唑林钠的制备方法，其特征在于，该头孢唑林钠中，活性成分头孢唑林钠的质量含量在98％以上；

头孢唑林钠中还包括杂质K，

杂质K的质量含量在0.1％以下；

杂质N，

杂质N的质量含量在0.3％以下；

杂质S，

杂质S的质量含量在0.2％以下；

所述头孢唑林钠的方法包括以下步骤：

步骤1：将TDA分散于二氯甲烷中，加入三乙胺，控温下滴加三甲基氯硅烷，在0～10℃下反应，得到中间体1的二氯甲烷溶液；

步骤2：将TAA分散于二氯甲烷中，加入三乙胺，搅拌下降温至-5℃以下，控温下滴加特戊酰氯，滴加特戊酰氯的过程中反应体系温度不超过5℃，在0～10℃下反应1～2h，得到中间体2的二氯甲烷溶液；

步骤3：将中间体2的二氯甲烷溶液滴加到中间体1的二氯甲烷溶液中，控温0～10℃下反应至结束，加水，分层，留取二氯甲烷相；

步骤4：向步骤3的二氯甲烷相中加入酸性水溶液，反应3h，反应至结束；分层，向水相中加入丙酮，调节pH值，过滤，干燥，得到头孢唑林；

步骤5：将制得的头孢唑林溶解于混合溶剂中，加入钠盐，在30～40℃下反应1-1.5h，降温，析晶，得到头孢唑林钠粗品；所述混合溶剂为水和丙酮体积比为1:1～3的混合溶液；所述钠盐为碳酸氢钠；

所述制备方法还包括重结晶，

其中，在重结晶处理中，将制得的头孢唑林钠粗品加热溶解于结晶溶剂中，经微孔滤膜过滤，分别降温到不同温度养晶，过滤，干燥，得到五水头孢唑林钠或无水头孢唑林钠；

在析晶时控制搅拌速率为60～100r/min。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将头孢唑林钠加热溶解后，降温至30～35℃保温养晶5～10h，过滤，干燥，得到无水头孢唑林钠；或，

将头孢唑林钠加热溶解后，降温至10～15℃保温养晶2～5h，过滤，干燥，得到五水头孢唑林钠。