[发明专利]一种用于光动治疗的原位荧光成像引导的内源光敏剂合成增强方法

说明书

本发明公开了一种用于光动治疗的原位荧光成像引导的内源光敏剂合成增强方法，包括合成具备线粒体靶向的药物分子复合物，在S1的基础上用纳米包装技术进行粒径的控制；该具备线粒体靶向的药物分子复合物，其制备条件温和，均为常温反应；并探究了其在生物医学领域的应用，材料在选取上毒副作用小，相比传统的光敏剂，δ‑ALA的生物体内合成性能让其具备生物相容性好、且不易荧光淬灭失活的优势；线粒体靶向配体的加入可以提高δ‑ALA在线粒体的累积，从而增加光敏剂原卟啉的产量，增强光动治疗；δ‑ALA作为临床使用的光动治疗分子，这一改进具有较好的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域，尤其涉及一种用于光动治疗的原位荧光成像引导的内源光敏剂合成增强方法。

背景技术

光动治疗是目前较为新型有效地肿瘤治疗方法。该治疗的成功需要三大组成部分：光敏剂、光源、与氧气。简单来说，是局部累积的光敏剂在一定波长的光源照射下，吸收其能量将局部的氧气分子转化为高毒性的活性氧，从而诱导细胞发生凋亡或者坏死的方法。传统的光敏剂通过静脉注射时，有些会与人体内的分子相互作用，从而荧光猝灭降低了治疗效果。且各种通过化学合成的光敏剂会具有一定的生物毒性，降低了其使用性能。因此，寻找一种安全稳定的治疗分子尤为重要。

δ-ALA不仅是人体内的一种氨基酸，而且还是血红素合成途径中合成光敏剂原卟啉的前驱体。因为其是在人体自身途径中合成光敏剂，因此不存在荧光猝灭与毒性的问题。但是因为它的合成是在线粒体中完成，而传统的纳米包装技术被会溶酶体通路摄取，降低了δ-ALA在线粒体中的有效累积，间接的削弱了治疗的功效。因此，我们选择了CTPP，一种线粒体靶向的配体分子修饰δ-ALA，增加了它在线粒体处累积，从而实现增强的光动治疗。δ-ALA本身不具备荧光性能，但通过生物合成途径合成的原卟啉可作为荧光成像的分子。因此，其原位的荧光成像可以较精确的指导治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于光动治疗的原位荧光成像引导的内源光敏剂合成增强方法，解决易荧光淬灭失活，光动治疗效果不够好，临床应用价值不高的问题。

为了达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供一种用于光动治疗的原位荧光成像引导的内源光敏剂合成增强方法，包括以下步骤：

S1：合成具备线粒体靶向的药物分子复合物；

S2：在S1的基础上用纳米包装技术进行粒径的控制。

优选地，所述分子复合物主要由δ-ALA提炼而成。

优选地，所述步骤S1的具体方法为：

S1.1：取100mg的δ-ALA溶于6ml去离子水混合在25ml圆底烧瓶中，调节 pH至7储存；

S1.2：取10mg CTPP溶于200μL DMSO，4.5mg EDC和3mg NHS反应2h生成B；

S1.3：加入200μL上述S1.2中取得的B至δ-ALA溶液中反应一小时；

S1.4：加入10ml 100mg BSA，至室温反应6小时；

S1.5：移入透析袋(100kDa)中，去离子水透析3天得到最终产物，并于4℃冰箱中避光储存。

优选地，所述S1的靶向配体可以为任何线粒体靶向配体。

优选地，所述S2的技术可为任何无生物毒性的纳米包装体，如BSA，SiO2，PEG 等。

本发明还提供一种原位荧光成像引导的内源光敏剂合成增强的光动治疗的加工方法，具体包括以下步骤：