[发明专利]噻唑氨基苯甲酸衍生物及其用途

权利要求书

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：

其中：R¹各自独立地选自卤素、-OH、-NO₂、-CN、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基；

R²选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基；

n选自0、1、2、3或4；

同时式I化合物不为如下化合物：

2.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，R¹各自独立地选自卤素、-OH、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷基；n选自0、1或2。

3.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，R¹各自独立地选自甲基、氯、氟、羟基、三氟甲基；n选自0或1。

4.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，R²选自乙基、三氟甲基。

5.化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物的结构如下：

6.一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，其反应路线如下：

其中，R¹、R²和n的定义如权利要求1所述。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于包括如下反应步骤：

步骤一：向反应器中加入硫氰酸铵和丙酮，搅拌均匀，然后滴加苯甲酰氯,溶液由澄清变为白色浑浊液，加热至回流，分批加入间氨基苯甲酸，待反应完毕后，冷却，过滤，将所得固体干燥，得3-(3-苯甲酰基硫脲基)苯甲酸；

步骤二：向反应瓶中加入3-(3-苯甲酰基硫脲基)苯甲酸和碱性水溶液，使pH＝13，搅拌，加热回流，直至反应完毕，冷却至室温，加入稀盐酸，将pH调到2，静置24h，析出固体，过滤，将固体干燥，得3-羧基苯基硫脲；

步骤三：向反应瓶中加入3-羧基苯基硫脲、取代的2-Br-1-苯基烷基酮和冰醋酸，搅拌均匀，加热至回流，反应完毕后，趁热除去反应瓶中的不溶固体，旋蒸部分溶剂，放入通风厨中常温冷却24h，析出固体，过滤，将所得固体干燥，得式I化合物。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：

步骤一的间氨基苯甲酸、硫氰酸铵和苯甲酰氯的摩尔比为1:1-1.5:1-1.5；

步骤二碱性水溶液为10％NaOH水溶液，稀盐酸浓度为4mol/L；

步骤三的3-羧基苯基硫脲和取代的2-Br-1-苯基烷基酮的摩尔比为1:1-1.2。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：

步骤一的间氨基苯甲酸、硫氰酸铵和苯甲酰氯的摩尔比为1:1.2:1.3；

步骤三的3-羧基苯基硫脲和取代的2-Br-1-苯基烷基酮的摩尔比为1:1。

10.一种药物组合物，其包含权利要求1-5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、赋形剂。

11.权利要求1-5任一项所述的化合物或权利要求10所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途，所述癌症为人慢性髓系白血病。