[发明专利]一种用于合成抗肿瘤药物niraparib的中间体的制备方法及中间体

权利要求书

1.一种化合物f的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：将含有化合物f和化合物f1的混合物与溶剂形成的混合液析出固体，即可；所述的溶剂为腈类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂、醚类与烷烃类的混合溶剂、腈类溶剂与烷烃类的混合溶剂、或酯类溶剂与烷烃类的混合溶剂中的一种或多种；

其中，A为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；取代基为H、D、烷基、羟基、烷氧基、卤素、芳基、芳氧基、炔基、烯基、环烷基、环烯基、氨基、酰基、杂芳基、杂环烷基、酰氨基、硝基、氰基、巯基或卤代烷基；R²为H、烷基、羟基或烷氧基；其中，取代基的个数为1-6。

2.如权利要求1所述的化合物f的制备方法，其特征在于，

所述的腈类溶剂为乙腈；

和/或，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯；

和/或，所述的醚类溶剂为甲基叔丁基醚；

和/或，所述的烷烃类溶剂为C₅-C₈的烷烃类溶剂；

和/或，所述的含有化合物f和化合物f1的混合物由化合物f和化合物f1组成，或者化合物f和化合物f1的HPLC含量在70％以上、75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上或99％以上；

和/或，所述的含有化合物f和化合物f1的混合物与溶剂在0℃-常压下溶剂回流温度下混合；

和/或，所述析出固体的温度为-5℃-30℃；

和/或，所述的含有化合物f和化合物f1的混合物与溶剂在气体保护下混合；

和/或，A为其中，R¹、R^1a、R^1b、R^1c和R^1d独立地为H、D、烷基、羟基、烷氧基、卤素、芳基、芳氧基、炔基、烯基、环烷基、环烯基、氨基、酰基、杂芳基、杂环烷基、酰氨基、硝基、氰基、巯基或卤代烷基；

和/或，R²为H、烷基、羟基或烷氧基。

3.如权利要求2所述的化合物f的制备方法，其特征在于，所述的含有化合物f和化合物f1的混合物与溶剂在30℃-常压下溶剂回流温度混合；

和/或，所述析出固体的温度为-5℃-5℃。

4.如权利要求3所述的化合物f的制备方法，其特征在于，所述的含有化合物f和化合物f1的混合物与溶剂在30℃-50℃温度下混合。

5.如权利要求1所述的化合物f的制备方法，其特征在于，

析出的固体还进行重结晶的操作；

和/或，A为其中，R¹、R^1a、R^1b、R^1c和R^1d独立地为H、烷氧基或卤素；

和/或，R²为H、烷基或羟基。

6.如权利要求1所述的化合物f的制备方法，其特征在于，

析出的固体还进行重结晶的操作；所述的重结晶的溶剂为醚类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、醚类与烷烃类的混合溶剂、腈类溶剂与烷烃类的混合溶剂、或酯类溶剂与烷烃类的混合溶剂；所述的重结晶的温度为0-常压下溶剂回流温度；所述的重结晶的次数为1-5次；

和/或，A为其中，R¹、R^1a、R^1b和R^1d为H，R^1c为H、烷氧基或卤素；R²为H、烷基或羟基。

7.如权利要求6所述的化合物f的制备方法，其特征在于，所述的重结晶的温度为0-60℃。

8.如权利要求7所述的化合物f的制备方法，其特征在于，所述的重结晶的温度为30-50℃。