[发明专利]一种5-甲基-5-苯基-4-芳基磺酰基-呋喃-2(5H)-酮化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑甲基‑5‑苯基‑4‑芳基磺酰基‑呋喃‑2(5H)‑酮化合物的制备方法，该化合物具有如式(Ⅰ)所示的结构，其制备方法包含：在有机溶剂中惰性气体条件下，苯基重氮盐与提供二氧化硫的化合物加热产生苯基磺酰基自由基，苯基磺酰基自由基与4‑苯基戊‑2,3‑二烯酸反应以环化，并与催化剂Cu(OAc)₂发生单电子转移，获得具有如式(Ⅰ)所示结构的5‑甲基‑5‑苯基‑4‑芳基磺酰基‑呋喃‑2(5H)‑酮化合物。本发明的方法能够在非常温和简单的条件下合成含有磺酰基的呋喃‑2(5H)‑酮化合物，可用于大规模的工业制备，在科研和工业领域具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种呋喃-2-酮化合物的制备方法，具体涉及一种5-甲基-5-苯基-4-芳基磺酰基-呋喃-2(5H)-酮化合物的制备方法。

背景技术

呋喃-2(5H)-酮(丁烯酸内酯)是一类重要的化合物，常见于天然产物和生物化合物中，例如Strigol可以引发寄生植物种子的萌发并抑制植物枝条分枝(E.A.Ottow,M.Brinker,T.Teichmann,E.Fritz,W.Kaiser,M.Brosche,J.Kangasjarvi,X.Jiang,A.Polle,Plant Physiol.2005,139,1762.)；Avenolide是一种带有γ-丁烯内酯核心的链霉菌激素，已被证明能控制阿维链霉菌中抗生素的产生；Arglabin是一种从青蒿中分离出的倍半萜烯α-亚甲基-γ-丁内酯，被认为可以防止蛋白质法尼基化并不会改变香叶基化。由于该化合物存在共轭的C＝C键和五元内酯环，是有机合成中的重要中间体。

含有磺酰类片段的化合物广泛存在于天然产物骨架中，并且这类化合物具有良好的生物活性。近几年来，一系列含有磺酰基片段的市售药物中也被研发出来，例如格列齐特、格列美脲等非常成熟的治疗糖尿病的药物。

而磺酰类片段的化合物的合成通常有两种主要路径：

(1)通过硫化物构建目标分子，然后在氧化条件下，将硫氧化为磺酰片段；

(2)通过磺酰氯等磺化试剂在强酸性条件下去构建磺酰片段。这两种方法在工业上的到广泛的应用。

但是，上述方法(1)缺点在于使用的原料具有难闻的臭味和苛刻的氧化条件，方法(2)缺点在于磺酰氯等磺化试剂的预先制备以及强酸性条件的使用。因此，发展一种条件温和，易于操作的磺酰类化合物的合成路线至关重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种5-甲基-5-苯基-4-芳基磺酰基-呋喃-2(5H)-酮化合物的制备方法，该方法解决了现有方法使用强酸的问题，能够在非常温和简单的条件下合成含有磺酰基的化合物，可用于大规模的工业制备，在科研和工业领域具有很好的应用前景。

为了达到上述目的，本发明提供了一种5-甲基-5-苯基-4-芳基磺酰基-呋喃-2(5H)-酮化合物的制备方法，该方法包含：

在有机溶剂中惰性气体条件下，苯基重氮盐与提供二氧化硫的化合物加热产生苯基磺酰基自由基，苯基磺酰基自由基与4-苯基戊-2,3-二烯酸反应以环化，并与催化剂Cu(OAc)₂发生单电子转移，获得具有如式(Ⅰ)所示结构的5-甲基-5-苯基-4-芳基磺酰基-呋喃-2(5H)-酮化合物；

式(Ⅰ)中，Ar为吸电子基或供电子基取代的苯基，所述吸电子基包含：卤素、三氟甲基，所述的供电子基包含：烷基、烷氧基。

其中，所述的提供二氧化硫的化合物产包含：焦亚硫酸盐或DABCO·(SO₂)₂。