[发明专利]一种克拉霉素微囊的制备方法

说明书

本发明涉及一种克拉霉素微囊的制备方法，其工艺步骤为：1）将克拉霉素颗粒粉碎至其克拉霉素粉末松密度与卡波姆松密度接近，然后将克拉霉素细粉与卡波姆均匀混合，以干法制粒、压片、过筛得到克拉霉素缓释包衣微粒；2）将甲基丙烯酸共聚物溶解于异丙醇和聚乙烯乙二醇的混合溶液中，制成肠溶包衣液；3）将过程1）所得的克拉霉素缓释包衣微粒放入底喷流化床，完全流化后，通过底喷将过程2）的肠溶包衣液打入流化床，完成肠溶包衣，之后流化床继续沸腾干燥，得到符合质量标准的克拉霉素微囊。本发明避免了卡波姆遇水溶胀粘连抱团情况，同时粉碎后的克拉霉素与卡波姆密度差降低，可实现均匀混合。该方法制备克拉霉素微囊工艺简单、易行，便于工业化生产。

技术领域

本发明属于生物与医药新技术领域，特别是涉及一种克拉霉素微囊的制备方法。

背景技术

微囊化是指利用天然的或合成的高分子材料(统称为囊材)作为囊膜壁壳，将固态或液态药物包裹成为的微型胶囊。微囊(又称微丸化胶囊)具有掩盖药物的不良气味及口味、提高药物的稳定性、减少药物对胃的刺激、方便使用等特点，通过微囊化技术，将药物微囊化后能避免胃酸的破坏，同时通过非胃肠道可缓释给药，可使许多按过去标准认为不合格的落选药物，做成满意的新药。这对新药的开发特别有意义。

中国专利《克拉霉素肠溶微丸胶囊及其制备方法》CN201310372793.5提供了一种以卡波姆为囊材的克拉霉素肠溶微丸胶囊的制备工艺，卡波姆作为一种缓释包衣剂，与克拉霉素按一定比例混合后，加入到湿法制粒机中，通入乙醇水溶液，完成制粒。由于卡波姆具有遇水溶胀和粘连的特点，在制粒时卡波姆遇水形成凝胶状，形成各种不规则的抱团。且卡波姆和克拉霉素密度差异悬殊，卡波姆粉末轻，克拉霉素颗粒重，二者混合时卡波姆始终处于漂浮状态，造成微囊载药量不可控。因此该专利方法难以实现工业化。

发明内容

本发明目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种载药量可控，且工艺简单、易行，可实现工业化生产的克拉霉素微囊的制备方法。

为实现上述发明目的所采取的技术方案为：

一种克拉霉素微囊的制备方法，其特征在于其工艺步骤为：

1)将克拉霉素颗粒粉碎至其粉末松密度与卡波姆松密度接近，然后将克拉霉素细粉与卡波姆均匀混合，以干法制粒、压片、过筛得到克拉霉素缓释包衣微粒；

2)将甲基丙烯酸共聚物溶解于异丙醇和聚乙烯乙二醇的混合溶液中，制成肠溶包衣液；

3)将过程1)所得的克拉霉素缓释包衣微粒放入底喷流化床，完全流化后，通过底喷将过程2)的肠溶包衣液打入流化床，完成肠溶包衣，之后流化床继续沸腾干燥，得到克拉霉素微囊。

所述克拉霉素微粒中包含，

克拉霉素：35～50％，

卡波姆：25～35％。

所述克拉霉素缓释包衣微粒粒径为160～240um。

所述克拉霉素肠溶包衣中包含：

甲基丙烯酸共聚物USPA(L-100)类：25～45％，

聚乙烯乙二醇-6000BP：25～35％。

过程3)中，流化床工作参数为：鼓风机工作频率为20～45Hz，加热进风温度为35～42℃，气源压力为2～4kg，喷液速度为20～50ml/min。

卡波姆为白色疏松状粉末，具有引湿性，遇水溶胀呈凝胶状。根据这一特点，将卡波姆包裹在药物上，会控制药物在肠胃中的溶解速度，而成为一种理想的缓释包衣。由于卡波姆为一种极细的粉末，克拉霉素为一种细小颗粒，两者松密度差异大，混合后出现分层，导致混合不均。