[发明专利]一种用于治疗或预防神经损伤的重组人碱性成纤维细胞生长因子注射剂

说明书

本发明提供了一种用于治疗或预防神经损伤的重组人碱性成纤维细胞生长因子注射剂，包括以下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子2.5×10⁵‑1.0×10⁶ IU；蛋白保护剂1.5‑50mg；等渗调节剂0.4‑1.5g；缓冲盐体系0.1‑1.0g；注射用水加至100mL。本发明公开的用于治疗或预防神经损伤的重组人碱性成纤维细胞生长因子注射剂配方简单，只是在配方中加入了稳定剂和抗氧化剂，并通过控制两者的比例使制备的注射剂稳定性高，该注射剂中没有添加任何防腐剂和抑菌剂，从而有效避免了因为防腐剂或抑菌剂的使用而造成的不良反应，安全性高。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种用于治疗或预防神经损伤的重组人碱性成纤维细胞生长因子注射剂及其制备方法。

背景技术

周围神经是指中枢神经(脑和脊髓)以外的神经，是由于缺血、损伤出现的传导功能失常、轴索变形及神经断裂等一系列损害。周围神经损伤患者不仅出现躯体运动、感觉及交感障碍，还能影响日常生活能力，大多继发于手术后、外伤后的损伤，如骨科手术后约有5％出现周围神经损害。

周围神经损伤后常导致肢体不同程度的功能障碍，严重影响伤患者的工作和学习能力。迄今为止，损伤后周围神经的再生和修复仍是临床实践中难以凭借手术技术和方法的改进而得以解决的难题。目前，治疗周围神经损伤的方法多种多样，在微环境因素中，生长因子的作用尤为重要，具有维持神经元存活和促进轴突再生的作用，对神经修复意义重大。

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是一种与组织创伤的愈合过程密切相关的内源性活性因子，对组织创伤愈合、及血管再生有显著的促进作用。bFGF是由146个氨基酸组成的单链多肽，分子量为17KD。临床应用表明，rh-bFGF对人体烧伤、创伤、手术伤等具有显著的促进愈合作用，且无局部及全身毒副作用。bFGF不仅可以加速创伤愈合，而且可以减少疤痕的形成，在促进烧伤、创伤和褥疮等组织损伤的再生和修复方面展示了非凡和独到的功效。

例如中国专利申请201510413146.3中公开了一种不含抑菌剂的重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法，所述的凝胶剂包括以下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子1×10⁶-9×10⁶IU、蛋白稳定剂0.01-5.0g、增稠剂0.1-20.0g、pH调节剂0.1-10.0g、缓冲剂0.1-10.0g、保湿剂0.1-50.0g，加注射用水定容至1000ml。该发明还提供不含抑菌剂的重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂的制备方法。该发明提供的不含抑菌剂的重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂无抑菌剂，用完即弃，可避免抑菌剂的存在对眼部产生的刺激，以及使用及储存过程中可能出现的微生物污染。该申请中没有添加抑菌剂，从而避免了抑菌剂对眼部产生的刺激，但是其解决此问题所采用的技术方案是采用独立包装，用完即弃，但是此操作只会在一定程度上解决凝胶剂的稳定性，长期使用可能会造成大量包装瓶的浪费，进而会造成环境污染；并且该申请中对于碱性成纤维细胞生长因子对神经损伤的修复效果并没有涉及。

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是一种多功能细胞生长因子，其对神经损伤修复也有显著地促进作用，对来源于中胚层和神经外胚层的多种细胞具有增殖和分化刺激调节作用，对神经系统的发育和生长也有广泛的促进作用。周围神经损伤后，bFGF对神经再生的促进作用体现在：一方面对神经元细胞有保护作用，对神经胶质细胞(包括施旺细胞和卫星细胞)有促分裂增殖作用，另一方面促进神经纤维再生和血管发生，并改善微循环。

中国专利申请96106458.7中公开了一种神经损伤修复制剂，其主要包括纤维蛋白原、0.05摩尔/升pH值为7.4的三羟甲基胺基甲烷生理盐水缓冲液、纤维蛋白酶、伊格氏MEM培养液、0.025摩尔/升CaCl₂水溶液、神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、运动神经生长因子等组分。它是一种简单、易行、能够促进神经再生，促进微血管新生的脊髓及外周神经损伤修复制剂，但是该申请并未解决制剂稳定性的技术问题。