[发明专利]一种全天然碳源覆盆子酮的制备方法

权利要求书

1.一种全天然碳源覆盆子酮的制备方法，其特征在于：是采用天然来源的对甲氧基苯甲醛为原料，经脱甲基反应制备得到对羟基苯甲醛；然后与生物质来源的乙酰乙酸乙酯经Knoevenagel缩合反应得(E/Z)-2-乙酰基-3-(4-羟基苯基)丙烯酸乙酯；再经氢化得2-乙酰基-3-(4-羟基苯基)丙酸乙酯；最后经水解反应、脱羧反应，制备得到覆盆子酮。

2.根据权利要求1所述的全天然碳源覆盆子酮的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

(1)对羟基苯甲醛的制备：对甲氧基苯甲醛、溶剂A和脱甲基试剂，在惰性气体氛围下进行搅拌反应，然后加入水，析出固体，过滤，干燥，得到对羟基苯甲醛；

(2)(E/Z)-2-乙酰基-3-(4-羟基苯基)丙烯酸乙酯的制备：将乙酰乙酸乙酯、对羟基苯甲醛、酸B、碱B及溶剂B依次加入到反应瓶中，装上分水装置，搅拌反应，然后冷却，加入溶剂C稀释反应液，用碱C的水溶液提取反应液，取水相，所得水相用酸C酸化至pH≤4，有固体析出，过滤，干燥，得到(E/Z)-2-乙酰基-3-(4-羟基苯基)丙烯酸乙酯；

(3)2-乙酰基-3-(4-羟基苯基)丙酸乙酯的制备：将(E/Z)-2-乙酰基-3-(4-羟基苯基)丙烯酸乙酯溶于溶剂D中，加入催化剂，在氢气氛围下进行反应，然后过滤回收催化剂，滤液浓缩，得到2-乙酰基-3-(4-羟基苯基)丙酸乙酯；

(4)覆盆子酮的制备：将2-乙酰基-3-(4-羟基苯基)丙酸乙酯溶于溶剂E中，加入碱D的水溶液，加热搅拌进行水解反应；然后加入酸D，搅拌进行脱羧反应，再用溶剂F萃取，干燥，浓缩，得到覆盆子酮粗品，经重结晶得到覆盆子酮精品。

3.根据权利要求2所述的全天然碳源覆盆子酮的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述溶剂A是二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、1,2-二氯乙烷、冰乙酸或无溶剂；所述脱甲基试剂是氢碘酸、氢溴酸、盐酸、三溴化硼、三氯化铝、三溴化铝、三碘化铝、乙硫醇钠、氨基钠、吡啶盐酸盐或三甲基碘硅烷；反应温度为0～160℃；反应时间为1～16h；所述对甲氧基苯甲醛和脱甲基试剂的摩尔比为1∶(1.1～8)。

4.根据权利要求3所述的全天然碳源覆盆子酮的制备方法，其特征在于：所述溶剂A是二氯甲烷或无溶剂；所述脱甲基试剂是吡啶盐酸盐；所述反应温度为140℃，反应时间是12h，所述对甲氧基苯甲醛和脱甲基试剂的摩尔比为1∶4。

5.根据权利要求2所述的全天然碳源覆盆子酮的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述酸B是冰乙酸、甲酸、苯甲酸、苯乙酸、丙酸、丁酸或不加酸；所述碱B是哌啶、四氢吡咯、吡啶、1,6-二甲基吡啶或吡咯；所述溶剂B是环己烷、甲苯、苯、乙醇或甲醇；所述溶剂C是乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或乙醚；所述碱C是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠；所述酸C是盐酸或硫酸；反应温度为70～120℃，反应时间为4～24h；乙酰乙酸乙酯、对羟基苯甲醛、酸B和碱B的摩尔比为1∶(0.8～1.2)∶(0.5～1.5)∶1。

6.根据权利要求5所述的全天然碳源覆盆子酮的制备方法，其特征在于：所述酸B是冰乙酸；所述碱B是哌啶；所述溶剂B是甲苯；所述溶剂C是乙酸乙酯；所述碱C是氢氧化钠；所述酸C是盐酸；所述的反应温度为110℃；反应时间为12h；所述乙酰乙酸乙酯和对羟基苯甲醛的摩尔比为1∶1。

7.根据权利要求2所述的全天然碳源覆盆子酮的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述溶剂D是甲醇或乙醇；所述催化剂是钯碳、雷氏镍、甲酸镍或铂；反应温度为0～60℃，反应时间为2～24h；所述(E/Z)-2-乙酰基-3-(4-羟基苯基)丙烯酸乙酯和催化剂的重量比为1∶(0.02～0.4)。

8.根据权利要求7所述的全天然碳源覆盆子酮的制备方法，其特征在于：所述溶剂D是甲醇；所述催化剂是钯碳；所述的反应温度为25℃，反应时间为12h；所述(E/Z)-2-乙酰基-3-(4-羟基苯基)丙烯酸乙酯和催化剂的重量比为1∶0.1。