[发明专利]伊布替尼的药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以伊布替尼与紫杉醇或其药学上可接受的衍生物为有效成分，其中克唑替尼与山奈酚或其药学上可接受的衍生物的质量比为1.5:1～5:1。该药物组合物在提高肿瘤抑制效果的同时，在两者的联合使用时表现出了显著的协同增效作用。

技术领域

本发明属于医药用途领域，特别涉及伊布替尼的药物组合物及其应用。

背景技术

伊布替尼，又名依鲁替尼，英文名为ibrutinib，商品名Imbruvica，化学名为1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮，其结构如下所示：

伊布替尼是一种小分子的BTK抑制剂，可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，进而抑制BCR信号通路的激活，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少B细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡，从而发挥治疗CLL和MCL的作用。非临床研究表明依鲁替尼能够抑制恶性B淋巴细胞在体内的增殖和存活。对套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病和B-细胞非霍奇金淋巴瘤具有较好的疗效。

紫杉醇，英文名称Paclitaxel，别名泰素，紫素，特素，化学名称5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2'R，3'S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]，分子量853.92，分子式C₄₇H₅₁NO₁₄。它是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。目前，还未发现有关伊布替尼和紫杉醇组合药物，在抗肿瘤方面联合使用时具备协同增效效果的报道。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供伊布替尼的药物组合物及其应用，该药物组合物尤其对治疗非小细胞肺癌具有显著的协同增效作用。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种药物组合物，所述药物组合物以伊布替尼与紫杉醇或其药学上可接受的衍生物为有效成分，其中伊布替尼与紫杉醇或其药学上可接受的衍生物的质量比为1.5：1～5∶1。

优选，所述伊布替尼与紫杉醇或其药学上可接受的衍生物的质量比为2：1～5∶1。

进一步优选，所述药物组合物中伊布替尼与紫杉醇或其药学上可接受的衍生物的质量比为3：1～4∶1。

所述药物组合物中紫杉醇药学上可接受的衍生物为多烯紫杉醇、安素泰、艾素、多帕菲。

所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

所述组合物可以制备成软胶囊剂、口服剂、注射剂、片剂、颗粒剂。

所述组合物可以制备成片剂；其中所述片剂由片芯和包裹片芯的速释层组成的双层片剂，所述片芯为由紫杉醇或其衍生物与赋形剂制成的微囊；所述速释层由伊布替尼和辅料制成。

所述赋形剂为胆甾醇棕榈酸酯、丙烯乙二醇、硬脂酸乳酸钠；所述辅料选自单硬脂酸钙、麦芽糊精、单葵酰基丙三醇和微粉硅胶。

上述药物组合物在抗肿瘤细胞方面的应用，尤其是在抗非小细胞肺癌方面的应用。

与现有技术相比，本发明具备以下优点：紫杉醇与伊布替尼联合使用，不仅延缓了伊布替尼的耐药性、降低其毒副作用，而且增强了伊布替尼的药效。

具体实施方式