[发明专利]一种依诺肝素钠微球的制备方法

权利要求书

1.一种依诺肝素钠微球的制备方法；其特征在于工艺步骤如下：

(1)在0～10℃条件下，将一定量PLGA加入二氯甲烷中配成1～3％，搅拌至充分溶解，其中PLGA为乳酸和羟基乙酸缩合得到的聚酯；

(2)取3～4倍PLGA量的依诺肝素钠，溶度制成10～50％水溶液；

(3)0～10℃条件下，将(1)所得溶液逐滴加入(2)所得溶液中，过程中以850～1500rpm转速进行搅拌，过程结束后保持转速不变继续搅拌15～20min，形成初乳；

(4)将200～1000倍PLGA质量的药用PVA(聚乙烯醇)加入制成0.5～3％溶液，搅拌至溶液澄清，冷却至0～10℃；

(5)在0～10℃条件下，将初乳加入(4)所得溶液中，过程中以1000rpm转速进行搅拌，过程结束后保持转速不变继续搅拌30min；

(6)将转速调整为125rpm，反应温度调整为30℃，用真空泵将反应釜中的压力调整为-0.02Mpa，用冷凝管回收挥发的二氯甲烷，维持4-6h；将反应釜中的压力调整为-0.1MPa，维持0.5h；

(7)将(6)中所得溶液以4500rpm转速离心15min，移除上清液；向离心沉淀中加入超纯水重悬，以4500rpm转速离心15min，移除上清液，该步骤重复3次，收集离心沉淀；

(8)将(7)中所得离心沉淀分别在-0.05Mpa,-0.08Mpa,-0.1Mpa条件下减压干燥8h，即得最终产品依诺肝素钠微球；

(9)将依诺肝素钠微球置于低温条件下保存。

2.根据权利要求1所述的一种依诺肝素钠微球的制备方法，其特征在于：步骤(8)中的依诺肝素钠微球包封率达92％以上。

3.根据权利要求1所述的一种依诺肝素钠微球的制备方法，其特征在于：步骤(8)中的依诺肝素钠微球载药量达20％以上。