[发明专利]一种利福霉素-喹嗪酮偶联分子的固体分散体及其应用

说明书

本发明提供了利福霉素‑喹嗪酮偶联分子的固体分散体，其组分包含式Ⅰ所示结构的利福霉素‑喹嗪酮偶联分子、高分子载体、功能性辅料和溶剂；所述高分子载体包括聚维酮K30、聚维酮VA64、羟丙基纤维素L、聚乙烯己内酰胺‑聚乙酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚物和聚甲基丙烯酸酯中的一种或几种的组合；所述功能性辅料包括维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、十二烷基硫酸钠、葡甲胺和吐温80中的一种或几种的组合；本发明的利福霉素‑喹嗪酮偶联分子的固体分散体能够作为治疗细菌感染的药物的制剂。

技术领域

本发明涉及一种利福霉素-喹嗪酮偶联分子的固体分散体及其应用，属于医药技术领域。

背景技术

利福霉素-喹嗪酮偶联分子，如本说明书式Ⅰ所示结构，为半合成中广谱抗菌药，由利福霉素和喹嗪酮药效团通过稳定共价键连接构成，是一种具有多靶点作用机理的新型抗菌药物。利福霉素-喹嗪酮偶联分子可以选择性地与依赖DNA的RNA聚合酶作用，抑制细菌DNA的转录过程。同时，通过与DNA拓扑异构酶(包括DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶IV)作用，阻止DNA拓扑异构体之间的相互转变，抑制DNA的复制、重组和转录过程。通过偶联药效团的协同作用，利福霉素-喹嗪酮偶联分子可以有效地抑制已经形成的单耐药或多耐药临床菌株并大大降低细菌产生耐药的频率。但是，现有技术中，还缺少高溶出度、疗效可靠的利福霉素-喹嗪酮偶联分子的制剂。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提供一种利福霉素-喹嗪酮偶联分子的固体分散体及其应用，该利福霉素-喹嗪酮偶联分子的固体分散体能够作为治疗细菌感染的药物的好的制剂。

本发明的目的通过以下技术方案得以实现：

一种利福霉素-喹嗪酮偶联分子的固体分散体，其组分包含式Ⅰ所示结构的利福霉素-喹嗪酮偶联分子、高分子载体、功能性辅料和溶剂；

所述高分子载体包括聚维酮K30(PVP K30)、聚维酮VA64(PVP-VA64)、羟丙基纤维素L (HPC-L)、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)和聚甲基丙烯酸酯 (尤特奇EPO,Eudragit EPO)的一种或几种的组合；

所述功能性辅料包括维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(VE-TPGS)、十二烷基硫酸钠(SLS)、葡甲胺和吐温80(Tween-80)中的一种或几种的组合；

上述的固体分散体中，优选的，所述聚甲基丙烯酸酯包括尤特奇EPO，但不限于此。

上述的固体分散体中，优选的，所述固体分散体的特征为一个或多个与图8基本相似的 XRPD。

上述的固体分散体中，优选的，所述固体分散体的特征为一个或多个与图9、图10、图11 基本相似的热分析图。

上述的固体分散体中，优选的，所述高分子载体包括羟丙基纤维素L、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和尤特奇EPO中的一种或几种的组合。

上述的固体分散体中，优选的，所述功能性辅料为维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(VE-TPGS)。

上述的固体分散体中，优选的，以利福霉素-喹嗪酮偶联分子、高分子载体和功能性辅料的总质量为100％计，利福霉素-喹嗪酮偶联分子的用量为23.8％-71.2％、高分子载体的用量为 23.8％-71.2％、功能性辅料的用量为3％-7％(优选5％)。

上述的固体分散体中，所述溶剂可以是本领域的常用试剂；优选的，所述溶剂包括丁酮、四氢呋喃、二氯甲烷和甲基异丁基酮中的一种或几种的组合；优选四氢呋喃、二氯甲烷或丙酮。

上述的固体分散体中，优选的，固体分散体在40℃/75％RH或60℃/敞口条件下放置4周时，固体分散体根据XRPD仍为无定形态。