[发明专利]玻玛西尼中间体的制备方法在审
申请号: | 201811203705.8 | 申请日: | 2018-10-16 |
公开(公告)号: | CN109180589A | 公开(公告)日: | 2019-01-11 |
发明(设计)人: | 江海鹏;黄晶;巨修练 | 申请(专利权)人: | 武汉工程大学 |
主分类号: | C07D235/08 | 分类号: | C07D235/08 |
代理公司: | 湖北武汉永嘉专利代理有限公司 42102 | 代理人: | 崔友明 |
地址: | 430074 湖北*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 异丙基 咪唑 制备 碱金属碳酸盐 抗乳腺癌药物 起始反应原料 重要中间体 催化关环 二氟苯胺 二氟苯基 工艺成本 加成反应 乙酰亚胺 西佛碱 乙酰胺 咪唑环 产率 催化剂 环境保护 节约 转化 环保 | ||
1.玻玛西尼中间体的制备方法,以4-溴-2,6-二氟苯胺和N-异丙基乙酰胺为起始反应原料,经过西佛碱加成反应,制备得(4-溴-2,6-二氟苯基)-N-异丙基乙酰亚胺,再经过催化关环,制备生成1H-苯并(d)咪唑环中间体6-溴-4氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑。
2.按权利要求1所述的玻玛西尼中间体的制备方法,其特征在于所述的(4-溴-2,6-二氟苯基)-N-异丙基乙酰亚胺的制备采用催化剂为氯化剂,采用缚酸剂为吡啶、三乙胺或碳酸钾,采用反应溶剂为甲苯或二甲苯。
3.按权利要求2所述的玻玛西尼中间体的制备方法,其特征在于所述的氯化剂为五氯化磷、三氯氧磷或二氯亚砜。
4.按权利要求2所述的玻玛西尼中间体的制备方法,其特征在于所述的反应原料与催化剂的摩尔比为4-溴-2,6-二氟苯胺:N-异丙基乙酰胺:催化剂=1:1~5:1~5,反应温度为-5~15℃,反应时间为5~15小时。
5.按权利要求1所述的玻玛西尼中间体的制备方法,其特征在于所述的6-溴-4氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑的制备采用反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜,采用催化剂为碳酸钾或碳酸钠。
6.按权利要求5所述的玻玛西尼中间体的制备方法,其特征在于反应原料的摩尔比为(4-溴-2,6-二氟苯基)-N-异丙基乙酰亚胺:催化剂:溶剂=1:1~5:5-20,反应温度为50~200℃,反应时间为10~48小时。
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