[发明专利]一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检验方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检测方法。该方法利用方便快捷的高效液相色谱法，对沙库比曲缬沙坦钠有关物质进行检测，可用于监测沙库比曲缬沙坦钠原料药及制剂的质量，对沙库比曲缬沙坦钠有关物质的色谱峰分离度高、具有较高的系统适用性，同时具有准确度高、精密度高、重现性好、稳定性好、专属性强等特点。本发明弥补了目前检测该杂质方法的空缺，且测定方法操作简单，所用时间比较短，成本低，耗时短，确保了沙库比曲缬沙坦钠的原料及制剂的质量可控性。

技术领域

本发明涉及一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质检验方法，属于药物分析技术领域。

背景技术

沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物由脑啡肽酶抑制剂沙库比曲(NEP inhibitor)-Sacubitril和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(AngiotensinⅡreceptor blocker)-Valsartan缬沙坦以1:1等分子摩尔比组成，是一个口服生物有效，双重作用的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor-neprilysin inhibitor)，用于治疗高血压和心脏衰竭，以减少风险心力衰竭患者的心血管死亡及住院治疗慢性心力衰竭(NYHAII-IV级)和射血分数降低。该药由诺华制药有限公司研制成功，是欧盟药品监管历史上首个斩获加速评估资格的心血管药物，2015年2月被美国FDA授予优先审评资格，用于伴有射血分数降低的心衰治疗。

沙库比曲缬沙坦钠有关物质包括SCB 杂质1、SCB 杂质2、VST 杂质B、SCB 杂质3、SCB 杂质4、VST杂质C，有关物质的结构式如下：

目前，少有报道沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检测方法，作为医药行业，严格控制产品中的杂质含量是非常必要的，对杂质的研究有助于药物的合成工艺优化和质量控制，研究沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检验方法，为评价沙库比曲缬沙坦钠及其合成中间体的质量提供了较好的参考，也为优化沙库比曲缬沙坦钠合成工艺提供技术依据，对确定沙库比曲缬沙坦钠有关物质所引起的不良反应具有重大意义。本发明为解决沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质检验方法，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、专属性、精密度、定量限、检测限、线性和范围、准确度和耐用性等方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于沙库比曲缬沙坦钠原料药的质量控制。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质检验方法，包括以下步骤：

（1）配制溶液，分别配制空白溶液和测试溶液。

（2）测定方法：待系统稳定后，分别将空白溶液和测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图,色谱条件如下:色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0±0.1mL/min；柱温：35±2℃；进样量：20μl；运行时间：35min；检测波长：254nm；流动相为磷酸-乙腈体系，进行梯度洗脱。

所述测试溶液的配制步骤为：精密称定沙库比曲缬沙坦钠供试品，置于容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。

所述稀释液为0.05%磷酸溶液、乙腈混合物；

所述磷酸为AR及以上；

所述乙腈为HPLC；

所述色谱柱可为Thermo AcclaimTM120 C18，5μm，4.6×150 mm；

所述流动相为：

流动相A：0.05%磷酸溶液；

流动相B：乙腈；

所述流动相梯度过程如下：