[发明专利]一种贻贝来源的ACE抑制及抗肿瘤活性肽

说明书

本发明属于海洋生物小分子活性肽领域，具体涉及一种贻贝来源的小分子ACE抑制及抗肿瘤活性肽，其氨基酸序列为Arg‑Tyr‑Pro‑Asp‑Pro‑Leu。本发明先采用高效液相色谱‑串联质谱进行紫贻贝酶解低聚肽产品进行分析鉴定及高效率的活性筛选，获得具有潜在降压及抗肝癌活性的小分子肽，通过SephadexLH‑20葡聚糖凝胶柱色谱及高效液相色谱分离纯化获得。该新型的小分子活性肽具有很强的ACE抑制活性及抗肝癌活性，属于食源性活性肽，可用于心脑血管疾病及肝癌相关疾病的治疗，尤其是高血压疾病的保健及治疗，可用于食品、保健品及生物医药制品的开发，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于海洋生物小分子活性肽领域，具体涉及一种贻贝来源的小分子ACE抑制及抗肿瘤活性肽。

背景技术

血管紧张素转化酶（ACE）可以将血管紧张素Ⅰ水解成血管紧张素Ⅱ，促使血管进一步收缩，导致血压升高，ACE 也可通过作用于肾上腺皮质而促进醛固酮的分泌，ACE 还可以催化具有降压作用的缓激肽水解而使其失去活性。因此，抑制体内ACE 活性就可以达到降低或者控制血压的目的。血管紧张素转化酶抑制剂是临床上常用的抗高血压药物，如卡托普利、阿拉普利(Alacepril)、赖诺普利等，但是此类化学合成药物在临床应用中出现较多副作用，因此食源性的ACE抑制肽就由于其生理活性高和毒副作用小等优势而成为研究的热点。

贻贝，学名Mytilus edulis，也叫青口，鲜活贻贝是大众化的海鲜品，味道鲜美，营养价值高，贻贝肉除含有蛋白质及多糖外，还含有多种维生素及人体必需的锰、锌、硒、碘等多种微量元素，素有“海中鸡蛋”之称，其蛋白质含有人体需要的缬氨酸、亮氨酸等8 种必需氨基酸，且含量远高于鸡蛋、鸡、鸭、鱼、虾和肉类。除食用外，贻贝还有很高的药用价值，中医学认为贻贝具有滋阴补血, 益精补肾、养血调精等作用，现代研究表明贻贝提取物具有抗肿瘤、抗病毒和增强机体免疫力、降血脂等功效，具有极大的开发利用价值。

干制贻贝肉蛋白质含量高达59.3%，目前已有众多专利对贻贝酶解蛋白生产低聚肽的制备工艺进行了研究，其中一些专利报道了单体活性肽，如201510771143.7 报道的抗氧化肽，201710903341.3和201710677507 .4报道的调脂肽，专利201510177322.8、201710813434.7中报道的降压肽等，相当对紫贻贝中含有的大量肽段来说，分离获得的活性肽仍是少数。

发明内容

本发明针对上述存在问题、现状及发展前景，提供一种贻贝来源的ACE抑制及抗肿瘤活性肽，该活性肽具有ACE抑制活性及抗肝癌活性，分子量小，活性高、易于分离纯化，制备工艺简单，可用于高血压及肝癌等相关疾病的保健及治疗，在医药生物领域有广阔的应用前景。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：一种贻贝来源的ACE抑制及抗肿瘤活性肽，其特征在于，所述活性肽其氨基酸序列为Arg-Tyr-Pro-Asp-Pro-Leu。

以所述活性肽序列为核心，任何对其进行的相应的调整或修饰。

所述对其进行相应的调整或修饰后的应用包括对活性肽进行进一步的降压药物设计:

第四位的氨基酸Asp可被其他任一氨基酸所替代，替代后的小分子肽均具有潜在的降压作用。

所述活性肽具有ACE抑制活性及抗肝癌细胞增殖的活性，可应用于制备具有调节血压及抗肝癌作用的药物方面。

所述活性肽的分离纯化方法，包括以下步骤：

S1、贻贝酶解低聚肽的制备