[发明专利]NGF单壳-多核微球/PCL纳米纤维导管及其制备方法

说明书

本发明公开了一种NGF单壳‑多核微球/PCL纳米纤维导管，这种微球/纳米纤维导管可以促进周围神经再生，支配靶肌肉的功能重建，更好更快的促进周围神经运动功能的恢复，本发明还公开了一种NGF单壳‑多核微球/PCL纳米纤维导管的制备方法，首先，制备包埋NGF的PLGA微球，然后制备包埋NGF的单壳‑多核微球和聚乙酸内酯PCL纳米纤维神经中空导管，最后将制备的包埋NGF的单壳‑多核微球溶解于PBS溶液中，然后注射入聚乙酸内酯PCL纳米纤维神经中空导管内，得到NGF单壳‑多核微球/PCL纳米纤维导管。

技术领域

本发明属于生物仿生材料制备方法技术领域，具体涉及一种NGF单壳-多核微球/PCL纳米纤维导管，本发明还涉及NGF单壳-多核微球/PCL纳米纤维导管的制备方法。

背景技术

周围神经损伤(Peripheral nerve injury，PNI)在战创伤中发生率高,是临床处理中最棘手的一种损伤类型。周围神经损伤后的神经再生能力有限，常常导致患者出现感觉功能、运动功能以及自主神经功能障碍，甚至引起受损神经支配的靶器官生理功能永久性丧失，使患者遭受终身残疾，严重影响了生活质量，为家庭和社会带来了沉重的心理压力和巨大的经济负担。神经损伤分为以下三种：神经失用、轴突断裂、和神经断裂。神经失用是由于压缩或挤压髓鞘导致神经局部传导受阻，然而轴突本身仍然完好无损，无明显的形态学改变，神经传导功能只是暂时中断，通常3周～6周内可自行恢复，远端神经纤维不发生华勒变性。轴突断裂主要指神经鞘膜结构完整，但是髓鞘内的轴突发生完全断裂，远端神经纤维发生华勒变性。在一定条件下，断裂的轴突可自行恢复，神经的传导功能也可部分或者完全恢复。神经断裂主要是指整个神经干发生完全断裂，包括神经的鞘膜和轴突。如果没有干预措施，神经元、近端髓鞘以及远端髓鞘均发生病理生理学的改变，从而导致相应肢体的感觉、运动功能出现障碍。这种神经损伤必须通过手术缝合近端神经，缝合后可完全恢复神经功能或不完全功能恢复。周围神经损伤后的功能恢复主要取决于神经受损的严重程度。周围神经的修复过程是一个复杂的动态过程，主要涉及受损的神经细胞、损伤部位以及靶器官三个层面，与再生的微环境密切相关。神经轴突横断后，缺损神经的近端和远端均发生退行性改变，包括轴突和髓鞘的崩解。神经缺损远端发生华勒氏变性，活化的雪旺细胞和巨噬细胞均参与清除轴突和髓磷脂碎片。在神经损伤部位的远端，再生的轴突需要克服若干障碍后才能实现靶器官的神经再支配。再生的轴突在支配靶器官的过程中，尽管有足够的数量，但是如果不能定向生长，重新支配靶器官，而是沿着其他的路径生长，错配到非靶器官，那么神经再生后的功能恢复效果往往不佳。

周围神经横断损伤是所有周围神经损伤类型中最严重的一种损伤类型，通常需要手术治疗，以恢复靶器官的生理功能。目前，临床针对短节段的神经缺损(5mm)采取神经断端的直接吻合技术，受损的神经轴突可自行修复。对于较长节段的神经缺损(＞5mm)，临床上通常采取自体神经移植术，这种术式是临床治疗神经缺损的“金标准”，但是应用该手术方式存在几个不可避免的缺点，例如供体神经的功能丧失、来源有限、直径长度与受体不匹配等。对于同种异体神经移植，优点主要包括：(1)易获得；(2)易保存；(3)对受者的不良影响较小；(4)可得到任意长度和口径的神经段，主要缺点为移植排斥反应。抑制免疫排斥反应主要有两种方法：(1)降低同种异体神经的免疫原性；(2)降低受者免疫反应性。因此，研究者们对同种异体神经移植采用了一些预处理方法，如冷冻、放疗等，降低自身免疫原性，或应用免疫抑制剂降低受者对异体神经的移植排斥反应。虽然上述两种方法均取得了一定的治疗效果，但是潜在需要关注的风险主要涉及自身免疫排斥、术区的感染以及神经肿瘤形成，限制了同种异体神经管道在临床的广泛应用。