[发明专利]一种水飞蓟宾的循环式分离纯化方法

说明书

本发明公开了一种水飞蓟宾的循环式分离纯化方法，以水飞蓟素为原料，将水飞蓟素通过质量浓度逐渐升高的乙醇溶液进行两次提纯后再用无水乙醇溶液进行提纯析晶处理，并将每次进行提纯后的滤渣在下一个循环步骤中与新的水飞蓟素原料共同进行二次提纯处理，达到循环多次利用，不仅获得的水飞蓟宾纯度高，更有效提高了水飞蓟宾的转移率以及收率，有利于水飞蓟药材的综合利用，降低水飞蓟宾的成本。

技术领域

本发明涉及水飞蓟籽油的纯化精炼领域，尤其涉及一种水飞蓟宾的循环式分离纯化方法。

背景技术

水飞蓟素(Silymarin)是从水飞蓟的种子中提取出来的一种黄酮木质素类混合物，它包括水飞蓟宾(Silibinin，或Sylibin)、异水飞蓟宾(isosylibinin)、水飞蓟亭(silicristin)、水飞蓟宁(silidianin)等成分。水飞蓟宾(Figure1)本身也是由等比例水飞蓟宾A和水飞蓟宾B构成的两个非对映体混合物。体外和动物实验研究结果表明水飞蓟宾有很好的保护肝细胞免受毒素损伤的作用。水飞蓟宾有四个手性中心，水飞蓟宾A(2R，3R，10R，11R)和水飞蓟宾B(2R，3R，10S，11S)，约占水飞蓟素总量的60％-70％，是主要活性成分。目前，水飞蓟宾作为保肝药物被广泛应用于治疗肝炎、肝硬化及代谢中毒性肝损伤等疾病，其机制是抗氧化、抗脂质过氧化、抗纤维化、细胞膜稳定和免疫调节作用，并能增强肝再生能力等，被称为“天然的保肝药；同时，大量的研究表明水飞蓟宾还具有降血脂、保护心肌及抗糖尿病的作用。在动物研究实验中表明其没有明显的慢性毒副作用。近些年来的研究发现，水飞蓟宾还具有较强的抗肿瘤活性，使其越来越受到国内外研究者的关注。

目前，水飞蓟宾有多种提取分离方法，但主要方法包括：(1)先将水飞蓟种子去油，再以乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂加热回流，经过多次萃取、洗脱，提取分离得到水飞蓟宾产品，该方法利用甲醇、丙酮、乙酸乙酯等对人体有害溶剂提取的产品存在着有害溶剂残留，残留量超标等问题，而且该方法操作时间长，能耗大，污染环境；(2)使用超临界二氧化碳萃取法提取分离水飞蓟宾，该方法虽然改善了有机溶剂残留问题，但是操作时间较长，对操作温度、压力有一定要求；(3)国外也有研究用高温高压热水代替有机溶剂提取飞蓟宾，但是高温高压生产难度大，危险性高，不利于工业生产。

针对上述缺陷，本申请的发明人此前也研究了一种水飞蓟宾的分离纯化方法，具体见中国专利CN106083834一种高纯度水飞蓟宾分离纯化方法，该专利采用双相萃取技术、膜分离技术和重结晶技术相结合的方式提纯水飞蓟宾，降低有机溶剂使用，且获得了高纯度的水飞蓟宾，但是上述技术还是存在一定的不足之处，也是现有技术中水飞蓟宾提纯的不足之处，其转移率、收率均不高，无疑增加了水飞蓟宾的成本。

本发明针对现有提纯技术水飞蓟宾收率低的问题进行了纯化工艺的优化，提高转移率以及收率，有利于水飞蓟药材的综合利用，降低水飞蓟宾的成本。

发明内容

发明目的：为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明提出了一种水飞蓟宾的循环式分离纯化方法，不仅获得的水飞蓟宾纯度高，尤其有效提高了水飞蓟宾的转移率以及收率，有利于水飞蓟药材的综合利用，降低水飞蓟宾的成本。

技术方案：为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：一种水飞蓟宾的循环式分离纯化方法，以水飞蓟素为原料，进行多次循环的提纯方法，具体包括如下步骤：

(1)取一份水飞蓟素，加入其重量3-5倍的乙醇溶液A，加热保持微沸5-10min后，自然冷却水浴至30℃以下，过滤得滤饼，用1-2倍重量的乙醇溶液A对滤饼进行洗涤后得粗品I；

(2)向粗品I内加入其重量2-3倍的乙醇溶液B，加热保持微沸3-5min后，自然冷却水浴至30℃以下，过滤得滤饼以及滤液，用1-2倍重量的乙醇溶液B对滤饼进行洗涤后得粗品II；对滤液进行浓缩干燥得粗品II滤渣；