[发明专利]一种温敏性聚合物囊泡及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种温敏性聚合物囊泡及其制备方法和应用，温敏性聚合物囊泡包括由两亲性含温敏嵌段聚合物组装而成的囊泡本体，结合在所述囊泡本体上可靶向牙周膜干细胞(PDLSCs)的生物素修饰过的Biotin‑CD146单克隆抗体及链霉亲和素(SA)，可以作为硫化氢载体的应用。与现有技术相比，本发明具有牙周膜干细胞(PDLSCs)靶向性、能改善PDLSCs的增殖分化能力，促进炎症环境下的牙周组织改建，提升炎症状态下的正畸疗效和安全性等优点，并为气体分子在临床上的应用提供技术支持。

技术领域

本发明属于高分子材料领域，尤其是涉及一种包载硫化氢供体并靶向牙周膜干细胞的温敏性聚合物囊泡及其制备方法和应用。

背景技术

由于正畸治疗中患者难以保持良好的口腔卫生，常引起牙周组织炎症，如不能及时控制容易导致牙周附着丧失和牙槽骨迅速吸收。即使在牙周基础治疗完成后，牙周组织再生和重建能力也会下降，制约着正畸治疗的安全、有效实施。在正畸牙周改建的过程中，牙周膜细胞(PDLCs)，特别是其中的间充质干细胞——牙周膜干细胞(PDLSCs)，决定了牙周组织的再生及改建潜能。在炎症微环境中，PDLCs整体表现出多向分化能力下降，可导致牙周组织代谢失衡，影响正畸治疗效果。因此，在炎症微环境中，如何保护PDLSCs，进而促进牙周改建，是正畸学亟待探讨的重要问题。

气体分子硫化氢(H₂S)作为内源性的信号分子，可通过多种路径起到抗炎作用。生理水平的硫化氢对维持PDLSCs的增殖和分化能力有重要意义，其在牙周组织炎症中有保护PDLCs、抑制破骨细胞分化、促进成骨细胞分化的作用，具有控制牙周炎症的潜在价值。

鉴于H₂S在多种疾病模型中的重要作用，诸多学者尝试通过干预H₂S水平实现对疾病的控制。目前，给药手段集中于直接注射供体NaHS、缓释供体GYY4137或与抗炎药物组合应用，均存在难以控制气体分子浓度、无法靶向组织或细胞等问题，制约着其作用的发挥。由于硫化氢的抗炎作用具有时间和浓度依赖性，因此能精确给药、靶向运输、可控释放的载体亟待开发。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种无毒副作用、包载有硫化氢供体、靶向牙周膜干细胞、容易降解、生物相容性好、进入细胞的速度较快并且具有不对称的膜结构的、用作药物载体的聚合物囊泡。

本发明的另一个目的在于提供一种上述包载硫化氢供体并靶向牙周膜干细胞的温敏性聚合物囊泡的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供上述包载硫化氢供体并靶向牙周膜干细胞的温敏性聚合物囊泡的用途。。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种温敏性聚合物囊泡，包括：

由两亲性含温敏嵌段聚合物组装而成的囊泡本体，

结合在所述囊泡本体上可靶向牙周膜干细胞(PDLSCs)的生物素修饰过的Biotin-CD146单克隆抗体及链霉亲和素(SA)，

所述两亲性含温敏嵌段聚合物为聚氧乙烯-嵌段-聚(N-异丙基丙烯酰胺-无规-甲基香豆素甲基丙烯酸羟乙酯-嵌段-聚丙烯酸。

制备得到的包载硫化氢供体并靶向牙周膜干细胞温敏性聚合物囊泡由两亲性嵌段聚合物PEO-b-P(NIPAM-stat-CMA)-b-PAA自组装而成，作为亲水链段的PEO和PAA形成所述聚合物囊泡的内、外部晕层，无规共聚的链段P(NIPAM-stat-CMA)形成所述聚合物囊泡的膜层。

所述链霉亲和素(SA)与所述Biotin-CD146单克隆抗体的摩尔比为(4～8):1。

所述温敏性聚合物囊泡的粒径为100～280nm。

一种温敏性聚合物囊泡的制备方法，采用以下步骤：