[发明专利]用于将治疗剂递送至脑瘤的细菌衍生的、完整的微细胞

权利要求书

1.组合物用于制造治疗脑瘤的药物的用途，其中所述组合物包括多个完整的、细菌衍生的微细胞，其中：

(A)所述多个微细胞的每个(i)包括特异性识别肿瘤细胞抗原的抗体和(ii)包括抗肿瘤剂；和

(B)所述脑瘤具有其壁中有穿孔的血管，通过其，所述微细胞能够被动地外渗。

2.权利要求1所述的用途，其中所述抗肿瘤剂是放射性核素。

3.权利要求2所述的用途，其中所述放射性核素选自钇-90、锝-99m、碘-123、碘-131、铷-82、铊-201、镓-67、氟-18、氙-133和铟-111。

4.权利要求2所述的用途，其中所述放射性核素被附着至所述微细胞表面上的蛋白质或糖。

5.权利要求4所述的用途，其中所述放射性核素被附着至与所述微细胞的表面相连的双特异性抗体。

6.权利要求2-5任一项所述的用途，其中所述组合物包含约30Gy至约100Gy放射性活度。

7.权利要求1所述的用途，其中所述抗肿瘤剂是化疗药物。

8.权利要求7所述的用途，其中所述化疗药物具有大于约400道尔顿的分子量。

9.权利要求7或8所述的用途，其中所述化疗药物具有的LD₅₀低于所述化疗药物对靶向癌症的ED₅₀。

10.权利要求7-9任一项所述的用途，其中所述组合物包含至多约1mg的所述化疗药物。

11.权利要求1所述的用途，其中所述抗肿瘤剂是功能性核酸或编码功能性核酸的多核苷酸。

12.权利要求11所述的用途，其中所述功能性核酸抑制促进肿瘤细胞增殖、血管发生或抵抗化疗和/或抑制细胞凋亡或细胞周期停滞的基因。

13.权利要求11所述的用途，其中所述功能性核酸选自siRNA、miRNA、shRNA、lincRNA、反义RNA或核酶。

14.权利要求1所述的用途，其中所述抗肿瘤剂是编码促进细胞凋亡的基因的多核苷酸。

15.权利要求1-14任一项所述的用途，其中所述多个微细胞的每个包括对非吞噬哺乳动物细胞表面受体具有特异性的配体。

16.权利要求15所述的用途，其中所述受体是肿瘤细胞抗原。

17.权利要求1-16任一项所述的用途，其中所述多个微细胞包括至少约10⁸个微细胞。

18.权利要求17所述的用途，其中所述多个微细胞包括至少约10¹⁰个微细胞。

19.权利要求1-18任一项所述的用途，其中所述组合物包含少于约10EU游离内毒素。

20.权利要求1-19任一项所述的用途，其中所述组合物包含每10⁸个微细胞至多1个母体细菌细胞。

21.权利要求1-20任一项所述的用途，其中所述脑瘤选自：成胶质细胞瘤、星形细胞肿瘤、少突胶质肿瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤、垂体肿瘤、脑的原发性淋巴瘤、松果体肿瘤、脑的原发性生殖细胞肿瘤和其组合。

22.权利要求21所述的用途，其中所述脑瘤是转移性脑瘤。