[发明专利]7-取代脱氧鸭嘴花酮碱及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种7-取代脱氧鸭嘴花酮碱，其特征在于，其结构通式如式I所示：

式中，R表示氢或甲基。

2.权利要求1所述7-取代脱氧鸭嘴花酮碱的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以脱氧鸭嘴花酮碱起始原料，通过硝化反应制备7-硝基脱氧鸭嘴花酮碱，将7-硝基脱氧鸭嘴花酮碱进行还原反应后制得7-氨基脱氧鸭嘴花酮碱，7-氨基脱氧鸭嘴花酮碱与3-溴丙酸进行酰胺化反应制得7-(3’-溴丙酰胺)脱氧鸭嘴花酮碱；

(2)将哌嗪溶入到有机溶剂中，然后加入溴苄或2-甲基溴苄，反应制得苄基或2-甲基苄基哌嗪化合物；

(3)步骤(1)制得的7-(3’-溴丙酰胺)脱氧鸭嘴花酮碱与步骤(2)制得的苄基或2-甲基苄基哌嗪化合物进行反应，反应产物即为7-取代脱氧鸭嘴花酮碱。

3.如权利要求2所述7-取代脱氧鸭嘴花酮碱的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，硝化反应制备7-硝基脱氧鸭嘴花酮碱的方法：往脱氧鸭嘴花酮碱中滴加浓硝酸-浓硫酸的混酸，滴加完后反应2-5h，将得到的反应物倒入冰水中淬灭反应，然后用NaOH水溶液调节pH为9，0℃下过夜后，过滤、烘干，得到7-硝基脱氧鸭嘴花酮碱。

4.如权利要求3所述7-取代脱氧鸭嘴花酮碱的制备方法，其特征在于，所述浓硝酸-浓硫酸的混酸中，浓硝酸与浓硫酸的体积比为3:1。

5.如权利要求2所述7-取代脱氧鸭嘴花酮碱的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，7-氨基脱氧鸭嘴花酮碱的制备方法：将7-硝基脱氧鸭嘴花酮碱用无水乙醇溶解，然后加入Na₂S水溶液，加热回流6-10h，再减压蒸馏除去乙醇，将得到的产物过滤、水洗、烘干，得到7-氨基脱氧鸭嘴花酮碱；7-硝基脱氧鸭嘴花酮碱与Na₂S的摩尔比为1:(2～10)。

6.如权利要求2所述7-取代脱氧鸭嘴花酮碱的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酰胺化反应制得7-(3’-溴丙酰胺)脱氧鸭嘴花酮碱的方法是：将7-氨基脱氧鸭嘴花酮碱溶于有机溶剂中，然后依次加入EDCI和3-溴丙酸，进行反应，将反应产物减压蒸馏后再过滤、水洗、干燥，得到7-(3’-溴丙酰胺)脱氧鸭嘴花酮碱；7-氨基脱氧鸭嘴花酮碱与EDCI、3-溴丙酸的摩尔比为1:(1～2):(1～2)。

7.如权利要求2所述7-取代脱氧鸭嘴花酮碱的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述有机溶剂为无水乙醇。

8.如权利要求2所述7-取代脱氧鸭嘴花酮碱的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述哌嗪与溴苄或2-甲基溴苄的摩尔比为(5～20):1。

9.如权利要求2至8任一项所述7-取代脱氧鸭嘴花酮碱的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，7-(3’-溴丙酰胺)脱氧鸭嘴花酮碱与苄基或2-甲基苄基哌嗪化合物的摩尔比为1:(0.5～2)。

10.权利要求1所述7-取代脱氧鸭嘴花酮碱在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。