[发明专利]用于检测肺癌的组合物及其用途

说明书

本发明提供了一种用于检测肺癌的组合物，所述组合物包括：用于检测目标基因甲基化状态的核酸，其中，所述目标基因为MARCH11基因和CDO1基因中的一种或两种。本发明还提供了包括所述组合物的试剂盒。以及所述组合物在制备用于体外检测肺癌的试剂盒中的用途。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种组合物及其在疾病检测中的用途，具体地涉及一种用于检测肺癌的组合物及其相应的试剂盒和用途。

背景技术

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤疾病，中国是世界上肺癌高发地区之一。全国肿瘤防治办公室数据显示：2015年，我国肺癌发病率为733例/10万人，死亡率为610例/万人，分别位居我国常见癌症中的首位。肺癌的病死率超过80％，是一种恶性程度很高的癌症。导致肺癌高死亡率的重要因素是早期肺癌的确诊率低。早期肺癌的治愈率远高于中晚期，但是由于早期肺癌缺乏明显和特异的症状，绝大部分患者确诊时已经发展进入中晚期。临床研究发现，癌症从病灶开始形成到患者出现临床症状的过程平均需要数年时间；这为发现早期肺癌、提高早期肺癌的确诊率提供了一个有效的窗口期。充分利用这个窗口期，有望提高肺癌治疗效果、降低肺癌死亡率。

目前临床上应用于早期肺癌诊断和筛查的技术主要为影像学检测技术，包括：X-光胸片和低剂量螺旋CT(LD-CT)。大规模临床数据分析发现，X-光胸片检查对于降低肺癌死亡率方面的作用不显著；LD-CT对于降低肺癌死亡率方面的作用显著，但是存在极高的假阳性率(90％)，因此存在过度诊断导致过度治疗的风险。此外，影像学检查在设备成本、操作技术、和放射性等方面上的限制，也难以作为肺癌筛查技术而大范围推广。另一方面，传统血清肿瘤标识物(如：Cyfra 21-SCC、CEA等)对肺癌，尤其是早期肺癌的检测的灵敏度较低，无法充分满足早癌筛查的要求。

近年的研究显示表观遗传学在癌症的发生、发展中起着重要作用。作为表观遗传学的一种重要机制，多种癌症的DNA甲基化调控得到了深入研究。研究数据显示：基因甲基化的调控与染色质结构和基因表达调控等生物学机制相关；细胞基因甲基化的变化发生在肿瘤形成的早期，并贯穿癌症的发生和发展过程；抑癌基因的甲基化是癌前病变组织转化为恶性肿瘤细胞的重要分子机制。但是目前缺乏针对肺癌甲基化基因检测的检测技术、方法和产品。因此，当前对用于肺癌检测的敏感性高和特异性高的甲基化基因标记物存在需求。

发明内容

基于此，针对现有肺癌检测技术存在的问题，本发明提供了一种用于检测肺癌的组合物，本发明提供的组合物能够灵敏和特异地检测肺癌，本发明还提供了包含所述组合物的试剂盒以及其在检测肺癌中的用途。本发明提供的试剂盒具有良好的肺癌检测灵敏性，能够方便、快捷、有效地检测肺癌。

本发明提供了一种用于体外检测肺癌的组合物、试剂盒及其用途，以及基于该试剂盒来执行检测的方法，以及用于检测肺癌。

具体来说，本发明涉及以下内容：

1.一种用于体外检测肺癌的组合物，所述组合物包括：

用于检测目标基因甲基化状态的核酸，

其中，所述目标基因为MARCH11基因和CDO1基因中的一种或两种。

2.根据项1所述的组合物，其中，所述MARCH11基因的靶序列如SEQ ID NO:1-4所示。

3.根据项1所述的组合物，其中，所述CDO1基因的靶序列如SEQ ID NO:5-8所示。

4.根据项1～3中任一项所述的组合物，其中，所述用于检测目标基因甲基化状态的核酸包括：

所述目标基因的靶序列中的至少9个核苷酸的片段，

所述片段包含至少一个CpG二核苷酸序列。

5.根据项1～4中任一项所述的组合物，其中，所述用于检测目标基因甲基化状态的核酸包括还包括：