[发明专利]钆塞酸二钠中间体的高效液相分析方法

说明书

本发明提供了一种钆塞酸二钠中间体的高效液相分析方法，包括如下步骤：1)将钆塞酸二钠中间体1用高氯酸溶液溶解稀释作为供试品溶液；将钆塞酸二钠中间体2用乙腈溶解稀释作为供试品溶液；将钆塞酸二钠中间体3用乙腈稀释作为供试品溶液。2)采用十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱，配备紫外检测器，检测波长200～280nm，以乙腈‑高氯酸水溶液作为流动相进行洗脱，流动相流速为0.5～3.0mL/min；3)取1)的供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进样体积为1～100μL，记录色谱图。该方法简单，精密度高，稳定性好，重现性好。

技术领域

本发明属于化学药品质量检测领域，具体涉及钆塞酸二钠中间体的检测方法。

背景技术

钆塞酸二钠(Gadoxetic aciddisodium，Gd-EOB-DTPA)，是德国先灵公司开发的具有肝脏特异性的钆螯合剂磁共振造影剂，用于肝脏病变的早期诊断，2008年7月美国FDA批准用于临床。它是由顺磁性钆离子与亲脂性的对乙氧基苄基二乙三胺五乙酸配体(EOB-DTPA)螯合而成，正常细胞选择性的吸收Gd-EOB-DTPA分子，明显提高组织的T1驰豫效率，有助于肝脏病灶的检出，特别能提高小的肝脏肿瘤的检出率，从而有助于肝脏病变的早期诊断和治疗。

钆塞酸二钠中间体1，化学名称(S)-N1-(2-氨基乙基)-3-(4-乙氧基苯基)丙烷-1,2-二胺，分子式C₁₃H₂₃N₃O，其结构式如下：

钆塞酸二钠中间体2，化学名称

钆塞酸二钠中间体3，化学名称

为了保证钆塞酸二钠后续的研发和生产过程中对中间体的控制，从而能够准确的控制钆塞酸二钠原料药及制剂终产品的质量，需要对其质量进行检测。因此，研究获得一种钆塞酸二钠的中间体检测和含量测定的检测方法，这对医药生产企业来说尤为迫切。

发明内容

本发明提供一种钆塞酸二钠中间体的检测方法。该方法具有操作简单，检测结果精密度高，稳定性好，重现性好等特点。

为了解决上述问题，本发明采用高效液相检测钆塞酸二钠中间体。

本发明所述的检测方法，包括以下步骤：

1)将钆塞酸二钠中间体1用高氯酸溶液溶解稀释成每1mL含0.2～2mg钆塞酸二钠中间体1的溶液，作为供试品溶液1；将钆塞酸二钠中间体2用乙腈溶液溶解稀释成每1mL含0.2～2mg钆塞酸二钠中间体2的溶液，作为供试品溶液2；将钆塞酸二钠中间体3用乙腈溶液溶解稀释成每1mL含0.1～1mg钆塞酸二钠中间体3的溶液，作为供试品溶液3；

2)采用十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱，配备紫外检测器，检测波长为200～280nm，以乙腈-高氯酸水溶液作为流动相进行洗脱；

3)取1)的供试品溶液1-3，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。

优选的，本发明所述的检测方法，包括以下步骤：

1)将钆塞酸二钠中间体1用高氯酸溶液溶解稀释成每1mL含0.2～2mg钆塞酸二钠中间体1的溶液，作为供试品溶液1；将钆塞酸二钠中间体2用乙腈：水(9:1)溶解稀释成每1mL含0.2～2mg钆塞酸二钠中间体2的溶液，作为供试品溶液2；将钆塞酸二钠中间体3用乙腈：水(1:1)溶解稀释成每1mL含0.1～1mg钆塞酸二钠中间体3的溶液，作为供试品溶液3；

2)采用十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱，配备紫外检测器，检测波长为200～280nm，以乙腈-高氯酸水溶液作为流动相进行洗脱，流动相流速为0.5～3mL/min；