[发明专利]生物样本数据质量评价用内标物、内标液、方法和试剂盒

说明书

本申请公开了一种生物样本数据质量评价用内标物、内标液、方法和试剂盒；所述内标物选自5‑氟尿嘧啶、没食子酸、原儿茶酸、间硝基苯酚、4‑叔丁基苯酚、2,4‑二叔丁基苯酚中的至少一种。本申请所述数据质量评价方法操作过程、简单易控，保留时间均匀分布。

技术领域

本申请涉及一种生物样本数据质量评价用内标物、内标液、方法和试剂盒，属于分析化学领域。

背景技术

在大数据时代，数据是重要而有价值的基础性战略资源，也是科学认知复杂现象和事物内在规律的知识宝藏。各种组学、生物信息学等生物大数据研究往往需要大量甚至海量数据来获得相关的生物学发现。液相色谱-质谱联用技术将应用范围极广的分离方法-液相色谱法与灵敏、专属、能提供分子量和结构信息的质谱法结合起来，已经成为生物大数据研究中必不可少的一种手段，在生物样本的定性和定量分析、数据挖掘等诸多方面得到广泛应用。

生物大数据分析时，样本量巨大，样品的检测可能持续很长时间。液质联用仪是一个十分复杂精密的系统，随着时间的推移会受到诸多客观因素(如温度、湿度、震动、电路板老化等)的综合影响，产生不可避免的系统误差。另外，色谱柱本身的影响(如色谱柱老化，填充不均匀，柱内残留污染物等)、更换色谱柱及仪器误差(如死体积，流速变化，基线漂移等)都会产生一定的误差。此外，人的不确定性也会引入一些误差。为了获得准确和可靠的原始数据，数据使用前需要进行数据质量评价。

目前，大量样本数据质控主要在数据采集中通过质控样本(QC样本)进行评价。QC样本一般采用混合标准品溶液或混合样本溶液，它们都属于外标质量评价法。虽然混合标准品溶液法易于操作，但适合的混合标准品选择较难；混合样本溶液在样本量不太大时适用，当样本量大，样品前处理不能同批次完成时难以实现。最重要的是，外标质量评价法的QC样本间隔性地穿插于实测样本间，难以反映仪器的实时误差；并且该方法以轮廓信息评价整体数据的质量，缺乏数据细节质量的反映，易产生“假阴性”结果。

生物样本(血浆、尿液、中药提取物、复方制剂等)的化学成分极端复杂，是典型的复杂体系。实验因素对不同性质的化合物的影响不尽相同。因此，数据质量评价时对每个成分逐一评价显然是不现实的。

发明内容

根据本申请的一个方面，提供了一种生物样本数据质量评价用内标物和内标液，该内标物和内标液可以准确、方便评价液质联用数据质量。

采用内标法将内标物加入到每个实测样本中，可以最大程度地反映每个实测样本数据质量。

所述生物样本数据质量评价用内标物，其特征在于，包含5-氟尿嘧啶、没食子酸、原儿茶酸、间硝基苯酚、4-叔丁基苯酚、2,4-二叔丁基苯酚中的至少一种。

可选地，所述内标物包含5-氟尿嘧啶，没食子酸，原儿茶酸，间硝基苯酚，4-叔丁基苯酚和2,4-二叔丁基苯酚。

可选地，所述生物样本包括血浆、血清、脑脊液、尿液、中药原药材、中药的任一部位、中药的加工品中的至少一种。

可选地，所述中药的加工品包括饮片、粉末、制剂中的至少一种。

具体地，所述生物样本包括但不局限于血浆，血清，脑脊液，尿液，中药原药材、饮片、粉末、制剂(中药颗粒、中药注射液等)，同时也包含但不局限于中药的不同部位以及它们的各种加工品等等。

本申请的另一方面，提供了一种生物样本数据质量评价用内标液，其特征在于，包含上述所述的生物样本数据质量评价用内标物中的至少一种。

可选地，所述生物样本数据质量评价用内标液，包含内标物；其中，所述内标物选自5-氟尿嘧啶、没食子酸、原儿茶酸、间硝基苯酚、4-叔丁基苯酚、2,4-二叔丁基苯酚中的至少一种。

可选地，所述生物样本数据质量评价用内标液，包含内标物；其中，所述内标物包含5-氟尿嘧啶，没食子酸，原儿茶酸，间硝基苯酚，4-叔丁基苯酚和2,4-二叔丁基苯酚。