[发明专利]一种3-烯丙基-3-羟基吲哚酮及其衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种制备3‑烯丙基‑3‑羟基吲哚酮及其衍生物的方法，其采用的反应物包含R₁取代的3‑羟基吲哚酮(1)及烯丙基底物(2)，催化剂为[Ir(cod)Cl]₂，合成路线如下：其中，R₁选择H、甲基、甲氧基、F、Cl及Br取代基中的任意一种或任意几种的组合物；R₁取代的位置为苯环上4‑位至7‑位中任意一个或几个位置；PG选择择H、甲基、苄基取代基、取代苄基取代基、萘甲基取代基中的任意一种或任意几种的组合物；R₂选择苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、胡椒环、吡啶、烷基或取代烷基中的任意一种；LG选择OAc、OCO₂Me、OBoc、Br取代基中的任意一种。本发明制备的具有连续手性中心的3‑烯丙基‑3‑羟基吲哚酮，对映选择性最高>99％，非对映选择性最高达11:1，且条件温和，收率高。

技术领域

本发明涉及一种3-烯丙基-3-羟基吲哚酮及其衍生物的制备方法。

背景技术

3-取代的-3-羟基吲哚酮是许多天然产物的合成子，因此得到了广泛的关注。在这些3-取代的-3-羟基吲哚酮衍生物中，3-烯丙基-3-羟基吲哚酮作为重要的合成片段被广泛研究和应用。目前，很多高效的方法可以选择性地构建含有一个手性中心的羟基吲哚酮衍生物，但是含有连续手性中心的3-烯丙基-3-羟基吲哚酮却没有很好的立体选择性构建方法。

近来，Krische教授通过异丙醇作为介质完成转移氢化，合成路线如下式(1)，但是底物仅局限于α-甲基烯丙基醋酸酯。

Oestreich教授提供了一种三氟化硼乙醚作为媒介的吲哚的烯丙基化反应，合成路线如下式(2)。然而在底物扩展时，其非对映选择性很差。该反应最大的限制是需要通过手性底物参与才可获得手性产物。

龚流柱教授通过钯催化完成了吲哚底物的烯丙基化反应，合成路线如下式(3)，但遗憾的是反应只能调控非对映选择性，而无法调控对映选择性。

过渡金属催化的不对称烯丙基(AAA)取代反应是一种高效地构建C-C键的方法。3-羟基吲哚酮作为广泛应用的亲核试剂希望被应用到不对称烯丙基取代反应中，获得具有连续的三取代和四取代手性中心的羟基吲哚酮产物。然而该类反应由于反应位阻大，反应位点多等原因始终未能实现。仅有的一例报道是Kesavan教授通过钯催化体系实现二苯基类烯丙基醋酸酯底物与Boc基团保护的羟基吲哚酮类的结合，该反应的底物限制十分明显。同时底物需要保护，产物需要脱保护才能得到3-烯丙基-3-羟基吲哚酮，步骤繁琐，见式(4)。

考虑到底物的普适性和提高合成效率，我们急需开发一种普适性的高效的方法实现通过3-羟基吲哚酮制备3-烯丙基-3-羟基吲哚酮。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术制备3-烯丙基-3-羟基吲哚酮的反应物底物普适性、合成效率及立体选择性不高的缺陷，提供一种一步合成法，在温和条件下，以[Ir(cod)Cl]₂为催化剂，通过3-羟基吲哚酮的辅基(PG)进行调控，实现具有连续手性中心的3-烯丙基-3-羟基吲哚酮的高效合成。

为了达到上述目的，本发明提供了一种制备3-烯丙基-3-羟基吲哚酮的方法，该方法采用的反应物包含R₁取代的3-羟基吲哚酮(1)及烯丙基底物(2)，催化剂为[Ir(cod)Cl]₂，反应合成路线如下：