[发明专利]一种伊曲康唑分散片及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种伊曲康唑分散片及其制备方法和应用。本发明的伊曲康唑分散片包括分散体和配料；其中，所述分散体由伊曲康唑和载体材料组成，所述配料包括填充剂、崩解剂和润滑剂；其中，所述分散体中的伊曲康唑和载体材料的重量比比例为1:1.5～2；所述分散体占分散片总重的40～45％，所述填充剂占分散片总重的50～55％，所述崩解剂占分散片总重的1～5％，所述润滑剂占分散片总重的0.05～0.1％。本发明制备的伊曲康唑分散片可加水分散均匀后服用，适用于老、幼和有吞咽功能障碍的病人等特殊人群的使用。本发明制备工艺简单，可连续化生产，制备工序少，适合于规模化生产。

技术领域

本发明涉及一种伊曲康唑分散片及其制备方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

伊曲康唑为人工合成的三氮唑衍生物，是一种合成的广谱抗真菌药，其pka为3.7，具有较强的亲脂性，几乎不溶于水，BCS分类为Ⅱ类，属于高渗透性低溶解度的药物。其溶解度具有pH依赖性，在pH＝1的盐酸溶液中，饱和溶解度约为5ug/ml,在pH大于2的溶液中几乎不能溶解。由于伊曲康唑的难溶性，导致其在胃肠道中的溶出速率很小，口服绝对生物利用度低，约为55％左右，限制了伊曲康唑药效的发挥。因此研究一种有效的剂型及技术提高药物的口服吸收是非常必要的。

将难溶性药物制备成分散片，可以使药物在水中迅速崩解并均匀分散，普通片剂或胶囊剂存在着崩解速度慢的缺点，对药物的吸收有一定的影响。分散片在19～21℃水中一般3min内完全崩解，大大地提高了药物的吸收度。伊曲康唑制剂的规格为100或200mg，市售的伊曲康唑片剂ONMEL片重达900mg左右，对于老、幼和有吞咽功能障碍的病人治疗有一定困难，将伊曲康唑制备成分散片将方便于特殊人群的服用。

提高难溶性药物的生物利用度主要方式可以通过降低原料药的粒径、增加亲水性辅料等方式，针对伊曲康唑的本身化合物的特点，通过降低原料粒径已经无法满足需求，而分散技术可以有效的提高药品的生物利用度。常用的分散技术有研磨法、溶剂法、熔融法等，通过对比上述三种方法，研磨法耗时上形成分散体效果有限，溶剂法虽然可以大幅提高其溶解度，但在制备过程中会用到大量的有机溶剂，环境污染问题有待解决且产业化难度大，而热熔法解决了上述两种方法的局限性，可以很好的提高药品的溶解性，进而可以有效的提高生物利用度。

固体分散体是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，类似于液体系统的溶液或混悬液。在固体分散体中，药物的溶出速度很大程度取决于载体的性质与制备工艺。对载体的要求是：水溶性、生理隋性、无毒；不与药物发生化学反应，不影响主药的化学稳定性；容易使药物呈最佳分散状态；来源容易，成本低廉。固体分散体已经发展了三代，第一代是以尿素等结晶性物质为材料，第二代则是PEG、PVP等为材料，第三代则以表面活性剂为材料，近年上市的固体分散体则以HPMC或HPMCAS为载体的居多。该技术可以增加难溶药物的溶解度和溶出速率，延缓或控制药物释放，提高药物的稳定，掩盖药物不良气味和刺激性，降低毒副作用的优点，但同时由于药物分散状态的稳定性不高，久贮会产生老化现象，有效期较片剂更短的缺点。因此我国的固体分散体还需要不断的探索和发展。

发明内容

伊曲康唑是难溶性药物，生物利用度低，制备成分散片可以使其口服后迅速崩解，加快药物在体内的吸收与利用，从而提高生物利用度。

本发明的目的在于提供一种伊曲康唑分散片及其制备方法和应用。

具体地，本发明提供了一种伊曲康唑分散片，其特征在于，包括分散体和配料；其中，所述分散体由伊曲康唑和载体材料组成，所述配料包括填充剂、崩解剂和润滑剂；其中，所述分散体中的伊曲康唑和载体材料的重量比比例为1:1.5～2；所述分散体占分散片总重的40～45％，所述填充剂占分散片总重的15～55％，所述崩解剂占分散片总重的2～40％，所述润滑剂占分散片总重的0.05～3％。

优选的，所述载体材料为羟丙甲纤维素；更优选的，所述载体材料为羟丙甲纤维素E3。