[发明专利]一种艾托莫德的制备方法

权利要求书

1.如式1所示一种艾托莫德的合成方法，其特征在于，将中间体5和中间体6通过钯催化偶联合成关键中间体7，并通过后续水解反应得到艾托莫德

2.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述中间体5可由化合物4经过一步与双联频哪醇硼酸酯偶联得到

3.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述中间体6以苯为起始原料得到，第一步：将苯进行付克酰基化反应得中间体13；第二步：中间体13与乙酰氨基丙二酸二乙酯偶联得中间体14；第三步：中间体14还原苄位羰基得中间体15；第四步：使用液溴溴化中间体15得中间体11，第五步：中间体11经硼氢化钠还原得到中间体6

4.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述中间体6还可以通过以下方法得到；第一步：将化合物14先经硼氢化钠还原得中间体16；第二步：中间体16经过钯-碳中压氢解得中间体17；最后一步：中间体17在乙酸内进行液溴溴化制得中间体6

5.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述中间体5和6的偶联所用的催化剂选用能够催化溴化物和硼酯偶联反应的钯催化剂。

6.根据权利要求5的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂选自二溴-双(三叔丁基膦)二钯(Ⅰ)、1,1'-双(二-叔丁基膦)二茂铁二氯化钯、醋酸钯。

7.根据权利要求5的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂的用量摩尔百分数是0.1％-6.0％。

8.根据权利要求5的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂的用量摩尔百分数是0.1％-1.0％。

9.根据权利要求5的合成方法，其特征在于，所述钯催化剂的用量摩尔百分数是0.1％-0.6％。

10.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述催化偶联反应还需要盐的存在，盐是碳酸盐或氟化物盐。

11.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述催化偶联反应还需要盐的存在，盐是碳酸钾或氟化钾。

12.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，反应在常用于钯催化偶联反应的有机溶剂或水中进行，也可以用混合溶剂进行反应；所用溶剂选择甲苯、乙醇、四氢呋喃和水，或者它们的混合物。

13.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，反应在常用于钯催化偶联反应的有机溶剂或水中进行，也可以用混合溶剂进行反应；所用溶剂选择乙醇-水或水。