[发明专利]一种1;1-环己基二乙酸单酰胺的结晶方法

说明书

本发明提供一种1,1‑环己基二乙酸单酰胺的结晶方法，包括以下步骤：在50～70℃搅拌的条件下，向1,1‑环己基二乙酸单酰胺的铵盐溶液中滴加H₂SO₄至物料酸度为0.5％～2％，滴加过程中析出晶体后调节搅拌速度为10‑20r/min，滴加硫酸结束后，在45～55r/min的条件下保温2～2.5h，离心，洗涤，干燥，得1,1‑环己基二乙酸单酰胺。本发明提供的1,1‑环己基二乙酸单酰胺的结晶方法，通过优化结晶过程中的工艺参数，使得制备的1,1‑环己基二乙酸单酰胺产品收率达98％以上，且无需重结晶精制即可达到99.9％以上的纯度，简化了生产工艺，提高了生产效率，适合大规模工业生产。

技术领域

本发明涉及化工生产技术领域，尤其涉及一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的结晶方法。

背景技术

1,1-环己基二乙酸单酰胺是合成抗癫痫药物加巴喷丁的重要医药中间体。目前合成1,1-环己基二乙酸单酰胺的方法是1,1-环己基二乙酸酐与高浓度氨水在较高温度下反应，所得溶液酸化，结晶，然后离心，烘干，得1,1-环己基二乙酸单酰胺，合成路线如下。

目前现有的合成1,1-环己基二乙酸单酰胺过程中的结晶工艺普遍存在收率低，以及需要重结晶才能达到较高的纯度，从而导致1,1-环己基二乙酸单酰胺产品生产效率偏低等缺点。因此，寻找一种工艺简单、产品收率和纯度均较高的适合于工业化生产的1,1-环己基二乙酸单酰胺的结晶方法至关重要。

发明内容

针对现有制备1,1-环己基二乙酸单酰胺过程中的结晶工艺存在收率较低以及需要重结晶才能达到较高纯度的问题，本发明提供一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种1,1-环己基二乙酸单酰胺的结晶方法，包括以下步骤：

在50～70℃搅拌的条件下，向1,1-环己基二乙酸单酰胺的铵盐溶液中滴加H₂SO₄至物料酸度为0.5％～2％，滴加过程中析出晶体后调节搅拌速度为10-20r/min，滴加硫酸结束后，在45～55r/min的条件下保温2～2.5h，离心，洗涤，干燥，得1,1-环己基二乙酸单酰胺。

相对于现有技术，本发明提供的1,1-环己基二乙酸单酰胺的结晶方法，在较高的温度下析晶，避免了(NH₄)₂SO₄的析出，降低了1,1-环己基二乙酸单酰胺中杂质的含量；保温时间长且析出晶体后选择较低的搅拌速度，给予晶体充分的老化时间，使得1,1-环己基二乙酸单酰胺晶体大而均匀，后期保温过程中调快搅拌速度，清洗了晶型表面，产品杂质少，含量高，不需要重结晶即可达到较高的纯度；采用缓慢滴加硫酸的方式，避免了由于硫酸加入放热导致温度升高，而不得不采用冰盐水降温的问题，简化了工艺，降低了能耗。本发明提供的1,1-环己基二乙酸单酰胺的结晶方法，通过优化结晶过程中的工艺参数，使得制备的1,1-环己基二乙酸单酰胺产品收率达98％以上，且无需重结晶精制即可达到99.9％以上的纯度，简化了生产工艺，提高了生产效率，适合大规模工业生产。

优选的，所述硫酸的质量浓度为40～60％，滴加硫酸的时间为5.5～6.5h。

优选的硫酸浓度可减少酸化过程中放出的反应热，无需使用冰盐水对反应进行降温，减少了能耗，简化了工艺；优选的滴加时间，可使酸化反应进行的更充分，提高产品的收率。

优选的，析出晶体前滴加硫酸时，搅拌速度为75～85r/min。

优选的搅拌速度可以使1,1-环己基二乙酸单酰胺的铵盐溶液和硫酸在较短的时间内混合均匀，提高反应速度。