[发明专利]一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法

说明书

本发明公开了一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，每1000ml注射液含有一下重量的组分：2g～10g苯磺顺阿曲库铵，适量的苯磺酸，包括以下步骤：a.向配制容器中加入处方量85％的注射用水，用苯磺酸溶液I调节pH，保温，加入苯磺顺阿曲库铵，搅拌至溶液澄清；b.使用苯磺酸溶液Ⅱ将步骤一得到的澄清溶液的pH值调节，用注射用水定容，完成配制；c.药液配制完成后进行无菌过滤后罐装，送至冻干机箱内，保温，抽真空，充氮，压塞，即得最终产品。本发明在苯磺顺阿曲库铵注射液的制备过程中尽可能控制制备过程中温度对产品质量的影响，保证了苯磺顺阿曲库铵注射液在有效期内杂质不超标。

技术领域

本发明涉及医药技术领域具体涉及一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。

背景技术

苯磺顺阿曲库铵的原研公司为艾伯维公司，其公布的产品说明书，其处方成分为每ml含顺阿曲库铵2mg，苯磺酸调节药液的pH为3.0～3.8。但未公开苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。

专利CN1070499364公开了一种苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，其制备过程如下：取取注射用水，向其充氮气保持水中溶氧低于1ppm，然后使用苯磺酸溶液将所述注射用水的pH值调节至3.9-4.1，加入苯磺顺阿曲库铵和苯甲醇，混合至溶液澄清；使用苯磺酸溶液将澄清溶液的pH值调节至3.0-3.6，用注射用水定容，完成配制；药液配制完成后进行无菌过滤后灌装，并保持注射液的顶空残氧量小于1.0％，即得。

但是，苯磺顺阿曲库铵注射液在储存运输的过程中，受限于霍夫曼降解的原因，顺式酸、R-劳丹碱、顺式羟基化合物和顺式丙烯酸混合物含量会随时间的推移而增加，容易产生杂质。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法。

技术方案：一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法，每1000ml注射液含有一下重量的组分：2g～10g苯磺顺阿曲库铵，适量的苯磺酸，制备方法包括以下步骤：

a.向配制容器中加入处方量85％的注射用水，用苯磺酸溶液I调节pH至3.4～3.6，2℃～8℃保温，加入苯磺顺阿曲库铵，搅拌至溶液澄清；

b.使用苯磺酸溶液Ⅱ将步骤一得到的澄清溶液的pH值调节至3.0～3.6，用注射用水定容，完成配制；

c.药液配制完成后进行无菌过滤后罐装，送至冻干机箱内，2℃～8℃保温，抽真空，充氮，压塞，即得最终产品。

作为优化：制备过程中控制溶液的温度为2℃～8℃。

作为优化：制备过程中苯磺酸溶液Ⅰ浓度为5％～10％。

作为优化：制备过程中苯磺酸溶液Ⅰ浓度为0.5％～1％。

作为优化：灌装后，置冻干机箱内，低温抽真空，充氮，压塞，最终控制溶液中的残留氧浓度≤5.0％。

有益效果：本发明在苯磺顺阿曲库铵注射液的制备过程中尽可能控制制备过程中温度对产品质量的影响，保证了苯磺顺阿曲库铵注射液在有效期内杂质不超标。

附图说明

图1是本发明的工艺流程示意图。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以使本领域的技术人员能够更好的理解本发明的优点和特征，从而对本发明的保护范围做出更为清楚的界定。本发明所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例