[发明专利]奥拉西坦肠溶制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种奥拉西坦肠溶胶囊，使用特定结晶形式奥拉西坦为活性成分，精心选择聚氧乙烯PEO和羟丙基甲基纤维素（或聚乙烯吡咯烷酮）质量比为1‑3:1的复合载体，制备的奥拉西坦肠溶制剂在减少胃中活性成分溶出率的同时，还具有良好缓控释性能和储存稳定性。本发明制备的奥拉西坦肠溶颗粒在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%条件下进行长期稳定性试验，长期实验24个月后，样品性状、含量、有关物质均符合规定；稳定性好，保质期长。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及奥拉西坦口服制剂，具体涉及一种奥拉西坦肠溶制剂及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦(CAS No.：62613-82-5)，又名奥拉酰胺、羟氧吡醋胺，是由意大利史比克切姆公司于1974年合成抗缺氧类促智药，具有吡唑烷酮类结构，是一种γ-氨基丁酸(GABA)的环状衍生物。临床上主要用于治疗脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍；轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆等。临床上奥拉西坦制剂主要有注射剂和胶囊剂。注射剂，直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果；此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的重要问题。目前市面上的奥拉西坦胶囊剂，活性成分大多在胃中溶出，随着滞留时间的延长，奥拉西坦分子内中的酰胺键被胃酸破坏，从而大大降低了药理学活性，同时还增加了安全性风险。此外，目前上市的奥拉西坦口服制剂产品受原料自身、制剂工艺、保存条件等多方面因素的影响，存在产品稳定性较差、药理效应不稳定，临床应用存在突释风险，患者用药顺应性差等一系列的问题。因而，急需开发生产成本低、产品安全有效、质量稳定的奥拉西坦新制剂。

发明内容

本发明人在反复研究如何减少奥拉西坦制剂在胃中溶出率的过程中，在保证制备的制剂主要在肠液中释放的基础上，通过改善辅料的种类与配比，制备得到了一种奥拉西坦肠溶制剂；而且惊喜的发现，减少胃中活性成分溶出率的同时，该肠溶制剂还具有良好缓控释性能和储存稳定性。

发明概述

本发明第一方面提供了一种奥拉西坦肠溶制剂，该肠溶制剂在胃中溶出少，主要在肠液中释放，同时具有良好缓控释性能和储存稳定性。

本发明第二方面提供了上述奥拉西坦肠溶制剂的制备方法，该方法制备工艺简单，适合工业化生产。

术语定义

术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。

在本发明的上文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如1％、2％、3％、4％或5％的差异。

发明详述

本发明提供了一种奥拉西坦肠溶制剂，该奥拉西坦肠溶制剂包括奥拉西坦肠溶颗粒。