[发明专利]一种具有肠溶保护层BCS分类IV类药物口服制剂及其制备

权利要求书

1.一种具有肠溶保护层的高生物利用度BCS分类IV类药物口服制剂，含有一种BCS分类IV类药物和至少一种肠溶性材料，其中，所述肠溶性材料为聚谷氨酸，

由内到外依次由下列部分组成：a.由BCS分类IV类药物、载体材料及脂质材料组成的共混纳米粒；b.由肠溶性材料、助悬剂组成的肠溶保护层，

所述的BCS分类IV类药物选自紫杉烷类药物；载体材料选自乙交酯丙交酯共聚物、聚乙二醇共聚己内酯中的一种或几种；脂质材料选自丁酸甘油三酯、单双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯中的一种或几种；助悬剂选自羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的口服制剂，按重量份数计，所述BCS分类IV类药物20份，载体材料160-240份，脂质材料20-50份，肠溶性材料400-2000份，助悬剂37.5-250份。

3.根据权利要求1-2任一项所述的口服制剂，其中，载体材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物的数均分子量为5,000Da～50,000Da，其中聚乳酸-羟基乙酸共聚物中乙交酯单体占整个聚合物中单体数量的25％～75％，聚乙二醇共聚己内酯中亲水嵌段聚乙二醇分子量范围为4,000Da～20,000Da；疏水嵌段的分子量范围为5,000Da～30,000Da。

4.根据权利要求1-2任一项所述的口服制剂，其中，载体材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物的数均分子量为10,000Da～2,5000Da。

5.根据权利要求1-2任一项所述的口服制剂，其中，聚乳酸-羟基乙酸共聚物中乙交酯单体占整个聚合物中单体数量的50％。

6.根据权利要求1-2任一项所述的口服制剂，其中，所述的肠溶性材料聚谷氨酸分子量范围为20,000Da～500,000Da。

7.根据权利要求3所述的口服制剂，其中，所述的肠溶性材料聚谷氨酸分子量范围为20,000Da～500,000Da。

8.根据权利要求1-2任一项所述的口服制剂的制备方法，其特征在于，所述BCS分类IV类药物由纳米颗粒包载得共混纳米粒，然后将共混纳米粒分散在肠溶保护层，其中，共混纳米粒的制备方法选自乳化-溶剂挥发法、纳米沉淀法或直接透析法之一：

所述乳化-溶剂挥发法为：1)将药物、脂质材料、载体材料溶解于有机溶剂中，形成有机相，2)将表面活性剂溶解于去离子水中，浓度为10-30mg/mL，形成水相；3)将有机相与水相混合后经10000rpm高速剪切0.5-2min制备初乳，均质细化，除去有机溶剂制得；有机相中脂质材料的浓度为3～10mg/mL；水相中，表面活性剂浓度为10-30mg/mL；

所述纳米沉淀法为：将药物、脂质材料、载体材料溶解于有机溶剂中，形成有机相，将有机相与水相加热至温度为20℃～70℃；将有机相注入水相中，除去有机溶剂，所使用的有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种；有机相与水相的体积比为1:1～1:10；有机相中载体材料浓度为40～100mg/mL；有机相中脂质材料的浓度为3～10mg/mL；

所述直接透析法为：将药物、脂质材料、载体材料溶解于有机溶剂，形成有机相，将有机相置于透析容器内，用去离子水透析即得；所使用的有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种；有机相中载体材料浓度为40～100mg/mL，有机相中脂质材料的浓度为3～10mg/mL。

9.根据权利要求8所述的口服制剂的制备方法，所述BCS分类IV类药物由纳米颗粒包载得共混纳米粒，然后将共混纳米粒分散在肠溶保护层，其中，共混纳米粒的制备方法选自乳化-溶剂挥发法、纳米沉淀法或直接透析法之一，所述乳化-溶剂挥发法中有机相中载体材料浓度为40～100mg/mL；所述有机溶剂为二氯甲烷；有机相与水相的体积比为1:1～1:5，采用高压均质，20000psi压力下循环均质；

所述或纳米沉淀法中将有机相注入水相中，注入速率为1mL/min～500mL/min；除去有机溶剂。