[发明专利]在柠檬酸盐缓冲液中的18F-Fluciclovine组合物

权利要求书

1.¹⁸F-FACBC的药物组合物，其特征在于所述组合物：

(i) 包含50-100 mM柠檬酸盐缓冲液；和

(ii) pH为4.1-4.5；和

(iii) 包含不多于150 μg/mL 1-氨基-3-羟基-环丁烷-1-甲酸(羟基-ACBC)，

条件是所述组合物不包含糖内酯或糖醇放射性稳定剂。

2.权利要求1的药物组合物，所述组合物包含60-90 mM柠檬酸盐缓冲液。

3.权利要求1或权利要求2的药物组合物，所述组合物包含75-85 mM柠檬酸盐缓冲液。

4.权利要求1-3中任一项的药物组合物，所述组合物的合成结束(EOS)放射性浓度(RAC)为至少1000 MBq/mL。

5.权利要求1-4中任一项的药物组合物，所述组合物的合成结束(EOS)放射性浓度(RAC)为至少1500 MBq/mL。

6.权利要求1-5中任一项的药物组合物，所述组合物包含不多于80 μg/mL羟基-ACBC。

7.权利要求1-6中任一项的药物组合物，所述组合物包含不多于0.15 μg/mL 1-氨基-3-氟-环丁烷-1-甲酸(FACBC)。

8.权利要求1-7中任一项的药物组合物，所述组合物包含不多于0.10 μg/mL FACBC。

9.权利要求1-8中任一项的药物组合物，所述组合物包含不多于2.0 μg/mL 1-氨基-3-氯-环丁烷-1-甲酸(氯-ACBC)。

10.权利要求1-9中任一项的药物组合物，所述组合物包含不多于1.0 μg/mL氯-ACBC。

11.一种得到放射性药物组合物的方法，其中所述组合物如权利要求1-10中任一项所定义，其中所述方法包括：

(i) 将式I的前体化合物与[¹⁸F]氟化物的合适来源反应：

(I)

其中：

LG为离去基团；

PG¹为羧基保护基团；和

PG²为胺保护基团；

以得到式II的化合物：

(II)

其中PG¹和PG²如对式II所定义；

(ii) 使所述式II的化合物与PG¹脱保护剂反应，以得到式III的化合物：

(III)；

其中PG²如对式I所定义；

(iii) 使所述式III的化合物与PG²脱保护剂反应，以得到[¹⁸F]FACBC；

(iv) 用柠檬酸盐缓冲液配制所述[¹⁸F]FACBC，以得到所述药物组合物。

12.权利要求11的方法，其中所述[¹⁸F]-FACBC为反式-1-氨基-3-[¹⁸F]-氟环丁烷甲酸(反式-[¹⁸F]-FACBC)：

；

所述式I的化合物为式Ia的化合物：

(Ia)

所述式II的化合物为式IIa的化合物：

(IIa)；和

所述式III的化合物为式IIIa的化合物：

(IIIa)

其中PG¹和PG²如在权利要求11中对式I所定义。

13.权利要求11或权利要求12的方法，其中PG¹为乙基。