[发明专利]一种逆转肺纤维化纳米制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种用于负载抗肺纤维化药物的纳米制剂载体，其特征在于：所述纳米制剂载体为X-PEG-MAL，同时修饰E5和具有肺泡上皮细胞Ⅱ靶向的多肽Z，其中E5是具有循环纤维细胞受体Y靶向的靶向肽、抗体、趋化因子；其中X为疏水段，X选自PLGA、PLA、PGA、PCL；Y为循环纤维细胞高表达受体，选自CXCR4、CCR2、CCR7；多肽Z选自cRGD、RGDf(c)、RGD。

2.根据权利要求1所述的纳米制剂载体，其特征在于：E5选自CXCR4受体的靶向肽、抗体、趋化因子，CCR7受体的靶向肽、抗体或趋化因子及CCR2受体的靶向肽、抗体或趋化因子。

3.根据权利要求1所述的纳米制剂载体，其特征在于：所述抗肺纤维化药物为抗氧化剂、抑制剂中的一种或几种，抗氧化剂为缓解细胞水平氧化应激的药物或生物活性分子，抑制剂为抑制成纤维细胞活化的药物或生物活性分子。

4.一种逆转肺纤维化纳米制剂，其特征在于：为权利要求1-3任一项所述的纳米制剂载体负载有抗肺纤维化药物。

5.根据权利要求4所述的逆转肺纤维化纳米制剂，其特征在于：所述抗肺纤维化药物为抗氧化剂、抑制剂中的一种或几种，抗氧化剂为缓解细胞水平氧化应激的药物或生物活性分子，抑制剂为抑制成纤维细胞活化的药物或生物活性分子。

6.根据权利要求4或5所述的逆转肺纤维化纳米制剂，其特征在于：其制备方法：

步骤（1）首先将抗肺纤维化药物与X-PEG-MAL混合，通过薄膜分散法、直接滴定法或反向溶剂法制备负载抗肺纤维化药物的纳米粒；

步骤（2）将负载抗肺纤维化药物的纳米粒与巯基修饰的E5和巯基修饰的多肽Z反应，通过巯基和纳米粒外壳暴露的MAL反应，在纳米粒的外端共价修饰E5和多肽Z；纳米粒通过共价修饰的E5和多肽Z，实现循环纤维细胞和肺泡上皮细胞Ⅱ靶向的目标。

7.根据权利要求6所述的逆转肺纤维化纳米制剂，其特征在于：X-PEG-MAL中，其中X的分子量范围为1000-50000，PEG的分子量范围为200-10000。

8.根据权利要求4所述的逆转肺纤维化纳米制剂，其特征在于：所述逆转肺纤维化纳米制剂的载药量在2-20%之间，粒径大小在20 nm-500 nm之间。

9.权利要求1-3任一项所述的纳米制剂载体、权利要求4所述的逆转肺纤维化纳米制剂在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用。