[发明专利]一种2-取代吲哚衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种制备2‑取代吲哚衍生物的合成方法，将芳香胺类化合物(I)，酮类化合物(II)和干燥剂在有机溶剂中混合，加入钯类催化剂后在有氧的弱酸性环境下反应制得所述吲哚类化合物(III)，(I)为(II)为(III)为其中R¹选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷酰基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的苯基及吡啶基及杂环芳基；(I)也可以取代或未取代的吡啶胺、嘧啶胺、哒嗪胺或吡嗪胺；取代基选自一个或多个C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷酰基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、羟基、氨基；R²选自C1‑C6烷基、甲酸酯基或C1‑C6烷酰胺基。

技术领域

本发明涉及一种常压下由芳香胺直接制备2-取代吲哚衍生物的方法。

背景技术

吲哚类是最常见的芳香杂环结构和合成砌块之一，广泛地存在于天然产物及 人体生理活性物质之中，也是常见于医药和功能材料的重要结构单元，被称为 “优势结构”。鉴于其在多个领域的重要性，吲哚的合成及其官能团化方法从上 世纪开始就一直在不断发展改进。

这些合成方法大体可以分为两类，即当量反应类和催化反应类。有许多人名 反应就属于当量类，如Bartoli,Mori-Ban及著名的Fischer吲哚合成法。这些方 法有各自的局限性，而它们共同的缺陷是反应原料一般都不易获得，需要多步反 应合成制备。

催化反应类方法近年发展较快，而其中金属催化的交叉脱氢偶联反应是最为 便捷的方法之一，可以由简单苯胺合成较稳定的亚胺或烯胺为底物来制备吲哚类 化合物，如文献：S.Würtz,S.Rakshit,J.J.Neumann,T.F.Glorius,Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,7230；Y.Wei,I.Deb,N.Yoshikai,J.Am.Chem. Soc.2012,134,9098。但是这些方法仍然存在以下局限性：1、多数方法需要使 用大量的铜盐做为氧化剂，大规模合成不经济，且后处理困难；2、通常不能在 有氧条件下由简单的芳香胺直接一步反应合成吲哚，需要先合成得到较为稳定的 亚胺或烯胺；3、为了得到稳定的亚胺或烯胺中间体，常需要在吲哚的2位和3 位引入的特定的基团，这些基团多数脱除困难，降低了再转化或作为合成砌块的 灵活性。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的问题，提供一种由简单易得的芳香胺一 步制备2-取代吲哚衍生物的方法，该制备方法工艺简单、收率高、废弃物排放量 少、易于工业化。

为达上述目的，本发明提供了一种制备2-取代吲哚衍生物的催化合成方法， 其特征是，将芳香胺类化合物(I)，酮类化合物(II)和干燥剂在有机溶剂中混 合，加入钯类催化剂后在有氧的弱酸性环境下反应制得所述吲哚类化合物(III)，

(I)为(II)为(III)为

其中R¹选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C2-C6烯基、 C2-C6炔基、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的苯基及吡啶基 及杂环芳基；(I)也可以取代或未取代的吡啶胺、嘧啶胺、哒嗪胺或吡嗪胺； 取代基选自一个或多个C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C2-C6烯基、 C2-C6炔基、卤素、羟基、氨基；

R²选自C1-C6烷基、甲酸酯基或C1-C6烷酰胺基；所述干燥剂为分子筛或 无，所述钯类催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯或四三苯基膦钯；

所述有机溶剂为二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺；所述的酸性环境来自乙酸、 特戊酸或苯甲酸或无。

其中所述反应温度为10～130，℃优选为70℃。

其中所述反应压力为1atm～3atm，优选为1atm。

其中所述干燥剂为分子筛或无，优选为粉末状的分子筛。