[发明专利]高载药量盐酸文拉法辛缓释微丸组合物和缓释胶囊及制法

说明书

本发明涉及高载药量盐酸文拉法辛缓释微丸组合物和缓释胶囊及制法。具体的，所述盐酸文拉法辛缓释微丸包括空白丸芯、涂覆在该空白丸芯外表面的载药衣层、涂覆在该载药衣层外表面的缓释衣层，所述载药衣层中包含活性成分盐酸文拉法辛。该盐酸文拉法辛缓释微丸中活性成分盐酸文拉法辛占该缓释微丸重量的50～65％，该盐酸文拉法辛缓释微丸，其能通过14目筛但不能通过30目筛；其能通过16目筛但不能通过25目筛；其照本文【溶出度测定法】测定，2h溶出量不超过30％，4h溶出量40％–60％，8h溶出量60％–80％，12h溶出量70％–90％，24h溶出量不低于85％。本发明盐酸文拉法辛缓释微丸和缓释胶囊呈现优良的药剂学性能。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种用于治疗抑郁症、广泛性焦虑症、抑郁发作的复发预防、社交焦虑障碍、惊恐障碍等的文拉法辛口服药物组合物，特别是文拉法辛缓释胶囊组合物，以及它们的制备方法。

背景技术

文拉法辛(venlafaxine)，常以其盐酸盐使用，盐酸文拉法辛的分子式：C₁₇H₂₇NO₂·HCl，分子量：313.86，CAS登记号：99300-78-4，化学名：(±)-1-[α-[(二甲基氨基)甲基]-p-甲氧基苯甲基]环己醇盐酸盐，

缓释胶囊是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin andnoradrenaline reuptake inhibitor，SNRI)类抗抑郁药物。动物实验发现该药具有抗抑郁作用，同时对毒蕈碱样或组胺样受体不具有明显亲和力。因此，文拉法辛在抗抑郁作用的同时，并没有明显的三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressant，TCA)所致不良反应特点，表现了较为独特的药理性质。自1994年起，该药被美国食品和药品管理局陆续批准用于抑郁障碍、伴焦虑症状的抑郁障碍、广泛性焦虑障碍和社交焦虑障碍的治疗。2001年来，中国国家食品药品监督管理总局也相继批准了抑郁症、广泛性焦虑障碍的适应证，直至2012年7月，该药是中国上市具有广泛性焦虑障碍适应证的唯一新型抗抑郁药。文拉法辛成为加拿大、中国等国家的抑郁症和广泛性焦虑障碍防治指南推荐的一线治疗药物。

文拉法辛是一种二环类苯乙胺族化合物，能选择性阻断5-羟色胺(5-HT)转运体和去甲肾上腺素(NE)转运体的再摄取作用，对5-HT的亲和力比NE要高出将近8倍。文拉法辛在75mg/d-100mg/d的低剂量时，仅对5-HT再摄取有阻断作用，当剂量＞150mg/d时，才同时对NE和5-HT具有双重单胺再摄取抑制作用。在啮齿类动物抑郁样模型研究中，文拉法辛发挥出快速的β受体脱敏作用，而不像其它抗抑郁药，需要重复给药才能刺激NE的低敏感性。文拉法辛对5-HT1A受体的作用机制研究发现，阻断前脑5-HT1A受体产生抗抑郁作用，阻断缝际核胞体-树突自受体可增强下行单胺疼痛控制系统产生镇痛作用。对多巴胺(DA)的再摄取抑制作用极弱，对毒覃碱样胆碱受体和组胺H1受体以及α肾上腺素能受体的亲和力均较低或无。对背侧缝际核的5-HT神经元和兰斑的NE神经元突触终端及胞体-树突的自受体和异质性受体具有一定的抑制作用，从而增加了突触后5-HT和NE的释放和加快突触前膜自身受体的“脱敏”过程，也从机制上部分解释了SNRIs在抗抑郁和抗焦虑疗效、起效时间方面优于选择性5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor}SSRI)的可能原因。