[发明专利]氯氮平片剂药物组合物和制法

说明书

本发明涉及氯氮平片剂药物组合物和制法。一方面，本发明涉及一种氯氮平片剂药物组合物，其中包括氯氮平、稀释剂、崩解剂、助流剂、粘合剂、润滑剂；进一步的，所述的润滑剂是硬脂酸镁。所述稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、糊精、磷酸氢钙及其组合。本发明还涉及该片剂药物组合物的制备方法，其质量检测方法以及其在制备用于预防或治疗治疗精神分裂症的药物中的用途。本发明氯氮平片剂药物组合物呈现优良药学性能，例如呈现优异的化学稳定性并且溶出性能优良。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种用于急性与慢性精神分裂症的药物组合物，特别是包含氯氮平的片剂药物组合物，还涉及该片剂药物组合物的制备方法，以及它们的制药用途。本发明氯氮平片剂药物组合物呈现优异技术效果。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia)是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。美国六个区的调查资料显示，其年发病率为0.43‰～0.69‰，15岁以上为0.30‰～1.20‰(Babigian，1975)，我国部分地区为0.09‰，根据国际精神分裂症试点调查(IPSS)资料，18个国家的20个中心，历时20多年调查3000多人的调查报告，一般人群中精神分裂症年发病率在0.2‰～0.6‰之间，平均0.3‰(Shinfuku，1992)。

精神分裂症是一组病因未明的常见精神疾病，多起病于青壮年，常有感知，思维，情感，行为等方面的障碍和精神活动的不协调，病程迁延，常可发展为精神活动衰退等特征。本病患病率高，国内统计可达6.55‰，占各半精神障碍(不含神经病)终生患病率(13.7‰)的半数左右，是精神疾病中患病率最高的一种。

本病严重损害患者的心身健康，给患者家庭，社会带来沉重的负担。早期主要表现为性格改变，如不理采亲人、不讲卫生、对镜子独笑等。病情进一步发展，即表现为思维紊乱，病人的思考过程缺乏逻辑性和连贯性，言语零乱、词不达意。此外，比较典型的症状，还有妄想与幻觉。所谓妄想，即毫无事实根据的想象，如认为有人要谋害他，或者以为自已是伟大的发明家或盖世英雄等。

精神分裂症无论从生物学或是方法学角度而言，都是一个十分复杂的疾病。精神分裂症的病因和发病机制、治疗和预防，一直是精神病学研究的中心课题。传统医学模式强调生物性的病因，按照这一观点，精神分裂症属于原因不明的疾病。因为，自从发现致病微生物后，人们习惯把各种疾病的病因都看成是单一的因素，如果找不到单一病因就认为是“病因未明”。许多常见疾病都可以认为是病因未明，例如高血压、胃溃疡等。精神分裂症当然也属于这一类。

不过，这一传统概念已有所变化，反映在20世纪70年代以来疾病模式的变化方面，即由原来的生物医学模式转化为生物-心理-社会医学模式。这意味着对多数疾病来说，其发病不是绝对地取决于单一因素，例如感染结核分枝杆菌后不一定就患肺结核(实际上多数不患肺结核)，是否患病还决定于本人当时的精神和躯体状况，而这些又和其环境条件密切相关。就精神分裂症而言，有些人认为它也是由许多因素综合作用引起的。

群体遗传学研究结果证明，精神分裂症属于多基因遗传的复杂性疾病，遗传度即遗传因素占60％～80％，后天因素占40％-20％。因此遗传因素是精神分裂症最可能的一种素质因素。最早的家系研究发现，精神分裂症患者亲属罹患该病的概率高于一般居民数倍，患病率随血缘关系的密切程度而增加；如果父母有人患有精神分裂症，其子女患病的几率达10-15％，孙子孙女为5％。另外普通人群患上精神分裂症的概率为1％。精神分裂症的发生，除遗传因素在病因中起重要作用外，环境中的心理应激和躯体疾病的影响，一直是该病病因学研究的重要方面。许多材料说明，精神分裂症与心理社会因素有关，但还没能发现决定发生精神分裂症的心理因素。

氯氮平(Clozapine)，其分子式：C18H19ClN4，分子量：326.84，化学名：8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓，CAS登记号5786-21-0，化学结构式为：